TheLANCETOncology多
2021-3-16 来源：不详 浏览次数：次大医编
大医编是医健学术知识内容服务供应平台和学术媒体及行业学术机构。
维奈托克药物联用治疗复发难治骨髓瘤患者的最新结果
多发性骨髓瘤是终末分化浆细胞恶性肿瘤,临床症状通常有骨破坏,贫血,肾功能不全,高钙血症等。目前的治疗方案一般是联用免疫调节药物,蛋白酶体抑制剂和单克隆抗体,可使一部分初治或复发的患者得到长期缓解,但是大多数患者还是会出现复发,所以迫切需要探索新的药物和治疗方案。
年10月29日,ShajiKKumar教授等研究者在《TheLANCETOncology》上发表了一项3期临床试验的结果,这项随机,双盲,多中心3期临床试验比较了维奈托克或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤患者的效果。
BCL-2蛋白与凋亡途径相关,在骨髓瘤中通常高表达。维奈托克是一种高选择性、高效的口服BCL-2抑制剂,体外实验中可诱导多发性骨髓瘤细胞系和原发性多发性骨髓瘤细胞凋亡。维奈托克与可以增加BCL-2依赖性的药物联用可能是靶向多发性骨髓瘤的有效治疗方法。糖皮质激素地塞米松和蛋白酶体抑制剂硼替佐米是不错的联用选择。这三种药物联用曾经在1期试验中获得了很好的临床疗效、具可接受的安全性和耐受性。而这项研究的目的就是在3期临床试验中对用维奈托克与地塞米松和硼替佐米联用治疗复发难治多发性骨髓瘤患者进行评估。
年7月19日只年10月31日之间,这项试验中纳入了16个国家/地区的90家医院中例18岁或以上,东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为2或更低,并且之前接受过1-3种治疗的复发难治性多发性骨髓瘤患者。患者按2:1随机分配,例接受维奈托克(每天口服mg),97例接受安慰剂,均联合皮下或静脉注射硼替佐米(1.3mg/m2)和地塞米松(口服20毫克)。前八个疗程为21天一疗程,从第九个疗程开始为35天一疗程直至疾病进展,出现不可接受的毒性或患者退出治疗。主要终点是独立审查委员会评估的意向性治疗人群的无进展生存期。在接受至少一剂研究药物的患者中进行了安全性分析。
本研究的中位随访时间为18.7个月(IQR16.6-21.0),根据独立审查委员会的评估,维尼托克司的中位无进展生存期为22.4个月(95%CI为≥15.3),而安慰剂组为11.5个月(9.6–15.0)(风险比[HR]0.63[95%CI0.44–0.90];p=0.),然而,总体生存期偏向于安慰剂组。亚群分析显示,复发难治性t(11;14)易位或高BCL2表达的多发性骨髓瘤患者在缓解率和无进展生存方面有改善,而死亡率不增加。
下图为两组患者的无进展生存期(左)和总体生存期(右)
最常见的3级或更严重的治疗引起的不良事件是中性粒细胞减少症,维尼托克组例患者中有35例(18%),安慰剂组96例患者中有7例(7%),肺炎30例(16%)vs9例(9%),血小板减少症28例(15%)vs29例(30%),贫血28例(15%)vs14例(15%),腹泻28例(15%)vs11例(11%)。维尼托克组93例(48%)患者和安慰剂组48例(50%)出现严重的因治疗引起的不良事件,其中维尼托克组有8例(4%)出现因治疗引起的致命感染,安慰剂组无一例发生。维尼托克组发生3例与治疗有关的死亡(2例死于肺炎,1例死于败血症性休克);安慰剂组没有发生与治疗有关的死亡。
总而言之,与安慰剂联用硼替佐米和地塞米松相比,维尼托克联用硼替佐米和地塞米松的主要终点——无进展生存率有显著改善。然而,维尼托克组的死亡率增加,这主要是由于感染率增加,选择适合这种治疗方案的患者非常重要。
原文摘要:Background
Venetoclaxisahighlyselective,potent,oralBCL-2inhibitor,whichinducesapoptosisinmultiplemyelomacells.Venetoclaxplusbortezomibanddexamethasonehasshownencouragingclinicalefficacywithacceptablesafetyandtolerabilityinaphase1trial.Theaimofthisstudywastoevaluatevenetoclaxplusbortezomibanddexamethasoneinpatientswithrelapsedorrefractorymultiplemyeloma.
Methods
Inthisrandomised,double-blind,multicentre,phase3trial,patientsaged18yearsorolderwithrelapsedorrefractorymultiplemyeloma,anEasternCooperativeOncologyGroupperformancestatusof2orless,whohadreceivedonetothreeprevioustherapieswereenrolledfrom90hospitalsin16countries.Eligiblepatientswererandomlyassigned(2:1)centrallyusinganinteractiveresponsetechnologysystemandablocksizeofthreetoreceivevenetoclax(mgperdayorally)orplacebowithbortezomib(1.3mg/m2subcutaneouslyorintravenouslyanddexamethasone(20mgorally).Treatmentwasgivenin21-daycyclesforthefirsteightcyclesand35-daycyclesfromtheninthcycleuntildiseaseprogression,unacceptabletoxicity,orpatientwithdrawal.Randomisationwasstratifiedbypreviousexposuretoaproteasomeinhibitorandthenumberofprevioustherapies.Sponsors,investigators,studysitepersonnel,andpatientsweremaskedtothetreatmentallocationthroughoutthestudy.Theprimaryendpointwasindependentreview
