急性颅脑损伤的神经保护策略最新综述

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张晓蕾胡成欢翻译赵双平校对

摘要：在缺血性、出血性、创伤性和非创伤性脑损害的多种动物模型中，已经确定了限制继发性组织损伤以及改善功能结果的神经保护策略。然而，在人类随机对照研究中使用这些潜在的干预通常得出令人失望的结果。本文就成人急性脑损伤早期和晚期的神经保护策略作一综述。我们还为今后的研究审查了潜在的新策略和重点领域。

引言：急性脑损伤，无论其原因如何，都与短期和长期的发病率和死亡率有关。据估计，在美国，每年有人死于创伤性脑损伤(TBI)，大约万人患有与TBI相关的疾病。这些数字在欧盟中是相似的，估计有万人患有TBI相关的残疾。目前缺乏来自新兴经济体国家的精确数据，这些国家的TBI数量正在因现代化程度提高而增加，但数据很可能类似或更糟。中风是全球第二大死亡原因和第三大致残原因，其全球负担日益增加。其他脑部缺血性和出血性病变，如蛛网膜下腔出血或心脏骤停后缺血再灌注，也与高死亡率和严重后遗症有关。

在原发性脑损伤之后，不管病因如何，一系列事件都会放大初始损伤。继发性生化改变导致后续组织损伤与相关的神经元细胞死亡。发生这些效应的时间可能比先前假定的更长，可能为干预提供更广的时间窗。在多种急性脑损伤动物模型中，已经鉴定出能够限制继发性组织损伤和/或改善行为结果的神经保护剂。然而，转化到临床时很令人失望。方框1总结了动物研究中重要的方法学问题，而这些问题经常在临床试验前没有充分解决。

鉴于许多不同病因造成的脑损伤的严重性、长期后果和成本影响，神经保护策略显然是重要的。在这篇综述中，基于专家意见和非系统性的文献回顾，我们更新总结了关于当前保护大脑免受二次损伤之策略的相关证据，并强调了未来实验和临床研究的重点领域。我们把