招募患者AT101联合利妥昔单抗治

1.试验药物简介

AT-是BCL-2靶点抑制剂。

本试验适应症是复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

2.试验目的

主要目的：评估AT-联合利妥昔单抗治疗复发或难治性CLL患者的客观缓解率。

次要目的：评估AT-联合利妥昔单抗治疗复发或难治性CLL患者的安全性。评估AT-联合利妥昔单抗治疗复发或难治性CLL患者的无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）。评估AT-联合利妥昔单抗治疗复发或难治性CLL患者的生活质量（QoL，FACT-BRM问卷）（部分入组受试者）。

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：II期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

入组人数：92

4.入选标准

1能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署。

2男性或女性（非妊娠或哺乳期），年龄≥18岁。

3采用流式细胞术确诊为CLL的受试者（见附件4）。

4复发或难治性CLL，且至少接受过下列所定义的一种治疗：复发：CLL治疗后疾病进展，包括氟达拉滨，烷化剂，单抗如利妥昔单抗或阿仑单抗治疗达到CR或PR后≥6个月疾病进展；难治：至少2个治疗周期后未获得PR或CR或最后一次化疗后6个月PD；不能耐受以氟达拉滨为基础的治疗。不能耐受是指使用氟达拉滨后出现的任何严重医疗状况，将进一步限制该药用于CLL患者的治疗（如自身免疫性溶血性贫血，过敏）。

5受试者必须具有符合IW-CLL（Hallek，年12月）标准的B细胞CLL治疗指征（见附件5）或由主治医师根据临床需要判定的治疗指征。

6ECOG评分为≤2。（见附件2）

7预计生存期至少3个月。

8肾脏、肝脏和骨髓功能必须符合下列要求：血清肌酐≤2×正常值上限（ULN）；或血清肌酐2×ULN时，24小时肌酐清除率≥50mL/min；血清白蛋白≥3.0mg/dL；血清总胆红素≤1.5×ULN；血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN（若出现肝转移，则5×ULN）；血红蛋白≥90g/L（可以是输血后）；血小板计数≥50×/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5×/L。

9育龄妇女的血清妊娠试验检测为阴性。

10入组本研究前90天内进行骨髓活检。

11男性和育龄妇女（绝经后妇女必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣从签署知情同意书开始至最后一次用药后至少3个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。

12受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。

13筛选时自愿进行FISH检测del（17p）、del（11q）以及P53、免疫球蛋白重链基因可变区IGHV突变检测。

5.排除标准

1任何严重疾病、实验室检查异常值或精神疾病导致受试者不能签署知情同意书。

2妊娠或哺乳期，或期待在本研究计划期间内怀孕的受试者。

3首次给药前28天内接受化疗（烷化剂或氟达拉滨）、放射治疗或其他任何试验药物治疗的受试者。

4首次给药前60天内接受过单克隆抗体（如利妥昔单抗或阿仑单抗）治疗的受试者。

5分级为Ⅲ级或Ⅳ级的心脏疾病的受试者（附件8）。

6严重的肺功能衰竭性疾病（静息下呼吸困难，显著的呼吸急促，COPD）。

7先前治疗导致的不良事件（除了脱发）尚未恢复（NCICTCAEv4.03版1级）。

8活动性的有症状的真菌、细菌和/或病毒感染，包括但不限于活动性HIV或活动性肝炎病毒（甲，乙或丙型）。注意：乙型病毒性肝炎暴露或活动性感染时，将进行实验室检查的筛查，HBV-DNAcps/mL。

9利妥昔单抗治疗禁忌的受试者。

10诊断为幼淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、套细胞淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤等其他非CLL的非霍奇金淋巴瘤的白血病受试者。

11有中枢神经系统肿瘤，或伴有已确诊的活动性的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。

12需要采用皮质类固醇治疗的受试者，采用外用皮质类固醇激素或使用吸入皮质类固醇激素治疗反应性呼吸道疾病除外。

13在AT-首次给药前28天内使用皮质类固醇姑息治疗CLL的受试者。

14有症状的高钙血症或2级的高钙血症。

15患有吸收障碍综合征、显著影响胃肠道功能的疾病、或切除了胃或小肠的受试者。

16在研究开始前4周内接受激素类抗肿瘤药物（除了激素替代疗法）或生物反应调节剂。

17既往接受过棉酚或AT-，或已知有AT-中棉酚过敏史。

18无法控制的并发症，包括但不限于正在进行或活动性的感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定心绞痛，心律失常，COPD，或精神病/社会情境导致受试者不能参与研究或影响对方案的依从性。

19研究者认为的可能导致受试者不适合参与本研究的任何其他条件或环境。

6.主要研究者信息

姓名

吴德沛，博士研究生

职称

主任医师

邮政地址

江苏省苏州市沧浪区十梓街号

邮编

单位名称

医院

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

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