高钙尿症
2019-1-14 来源：不详 浏览次数：次本内容翻译和摘录自如下文献：
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内容提要：
高钙尿症的疾病意义
高钙尿症的判定
高钙尿症的发生机制
引起高钙尿症的疾病
高钙尿症的治疗
高钙尿症：
与泌尿系结石和骨质疏松密切相关
高钙尿者骨密度显著低于正常人
尿钙超过正常值即为高钙尿症
尿钙正常值：
随机尿尿钙／肌酐0.2（mg/mg)
24小时尿钙测定4mg/kg/d（0.1mmol/kg/d)
婴幼儿尿钙／肌酐（mg/mg)正常值：
6个月龄以下：0.8
6-12月龄：0.6
2岁以上：0.2
高钙尿症表现：
原发病表现
血尿（微钙结晶损伤尿路）
尿痛、尿急、尿频、无菌性白细胞尿、遗尿、蛋白尿、骨质疏松、生长受限
钙平衡调节
正常人钙99%分布在骨骼和牙齿，1%在体液
血钙：52%结合钙，48%离子钙
钙平衡受胃肠道、骨骼、肾脏和钙调节激素共同调控
经食物摄入的钙约20％在肠道吸收
正常成人每日mg钙从肾小球滤过，98%在肾小管重吸收，2%排出体外
高钙尿症发生机制
肠道钙吸收增多：最常见类型
非维生素D依赖者，肠道钙吸收增多导致维生素D水平下降，甲状旁腺素水平下降
维生素D依赖者，血维生素D水平增高
肾脏重吸收钙减少
肾脏疾病导致
通常低血钙，高PTH
体内组织的再吸收增多：
甲状旁腺功能亢进时，骨钙释放增多，导致骨质疏松和高钙血症
肾脏磷漏出过多
由于肾脏疾病导致磷排出增多，引起低磷血症，从而肾脏维生素D活化增强，增加肠道对磷的吸收，同时也增加了肠道对钙的吸收，额外多吸收的钙从尿液排出
此类高钙尿症为维生素D依赖性，对噻嗪类药物治疗无反应
诊断主要依据低血磷、高钙尿症、高尿磷、高血清维生素D3，血钙正常，PTH正常
高钙尿症分类
特发性高钙尿症：排除各种已知病因，病因不清
继发性高钙尿症
几种与遗传有关的继发性高钙尿症：
近端肾小管病变所致高钙尿症：
Lowe综合征（眼－脑－肾综合征）：OCRL1基因突变，表现先天性白内障、智力障碍、肌张力下降、高钙尿症、泌尿系结石、骨龄延迟、矮身材、佝偻病、肾功能不全
Dent病：CLCN5基因突变（1型），OCRL1基因突变（2型），表现高钙尿症、肾髓质钙质沉着、肾结石、低分子蛋白尿、尿糖，氨基酸和磷增高，肾功能下降
遗传性低血磷佝偻病伴高钙尿症：与近端肾小管钠磷转运蛋白异常有关，包括I、IIa、III型，表现佝偻病、矮小、磷廓清指数升高，高钙尿症
髓袢升支粗段病变所致的高钙尿症
Bartter综合征：分5型，可有低血钾性代谢性碱中毒、高肾素血症、高醛固酮血症、生长发育迟缓、智力障碍、高钙尿症、肾钙质沉着、泌尿系结石
钙敏感受体异常：可表现为低钙血症、高钙尿症、多尿、低镁血症
家族性低镁血症伴高钙尿症、肾钙质沉着症：CLDN16/PCLN1基因突变，CLDN19基因突变，表现低钙血症、低镁血症、高钙尿症伴结石、不完全的远端肾小管酸中毒、低枸橼酸尿、泌尿系感染、肾功能受损、眼部病变、神经肌肉病变
远端肾小管病变所致高钙尿症
假性醛固酮减少症II型：WNK1、4基因突变
远端肾小管酸中毒
特发性高钙尿症
发病机制未明
可能是遗传因素和环境因素共同作用的结果
可能相关基因：SAC基因、VDR基因、CASR基因
高钙尿症治疗
儿童高钙尿症的初始治疗主要是饮食控制
动物蛋白摄入量限制在生理需要量范围内
低盐饮食
适量进食水果蔬菜
若血钙正常，适当摄入钙，不严格控制钙摄入，以免影响骨骼矿化
若每日钙摄入量正常则不需控制钙
儿童饮食钙在mg/d左右
避免服用维生素D
在药物治疗前先进行3-6个月的饮食调整观察疗效
药物治疗：
噻嗪类利尿剂可减少尿钙排泄，适用于饮食控制效果不佳高钙尿症持续存在并导致临床症状体征者，可降低50%的尿钙排泄
儿童剂量1.25－2.5mg/kg/d，成人12.5-50mg/d
若不控制饮食盐摄入会影响噻嗪类药物疗效
治疗后至少每4周测定尿钙
长期应用需注意电解质紊乱、高脂血症、高血糖等副作用
若噻嗪类无效，需考虑维生素D依赖的高钙尿症，如尿磷过度漏出，若为此种情况，考虑磷酸盐或酮康唑治疗可降低血维生素D水平，酮康唑可阻断细胞色素PA4从而降低维生素D3水平
磷酸盐可增加血磷，抑制维生素D活化，增加肾对钙和结石抑制因子的重吸收，在肠道与钙结合抑制肠道钙吸收，可减少50％的尿钙排泄，必要时可和噻嗪类联用
阿米洛利与噻嗪类联用可促进钙重吸收并减轻失钾
枸橼酸钾被认为可增加尿枸橼酸水平，增加肾脏对钙的重吸收减轻高钙尿症
治疗小结：
先饮食控制3-6个月
避免摄入过多钙、动物蛋白和盐
若无效开始噻嗪类药物治疗和低盐饮食
若仍无效考虑磷酸盐治疗
其他辅助治疗包括阿米洛利和枸橼酸钾
附：［1］英文原文要点
供参考，不当之处，欢迎指正！
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