钙代谢紊乱低钙血症

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钙代谢紊乱：低钙血症

DisordersofCalcium:Hypocalcemia

注：本文内容摘自《水、电解质和酸碱平衡紊乱：临床评估与管理》维持Ca2+代谢稳态是通过肠吸收、骨转换和肾排泄之间的相互作用实现的。其中任何一种的功能改变都可能导致细胞外[Ca2+]的变化。血浆[Ca2+]＜2.mmol/L为低钙血症（hypocalcemia）。低钙血症不如高钙血症常见，其病因见表18-1。由于Ca2+与白蛋白结合，血浆白蛋白降低可以导致低钙血症。按白蛋白正常值（40g/L）计算，白蛋白每减少10g/L，[Ca2+]降低0.2mmol/L。一、低钙血症的一些特殊原因（一）甲状旁腺功能减退症●甲状旁腺功能减退症可以是遗传性的，也可以是后天性的。遗传性甲状旁腺功能减退症包括发育性和自身免疫性甲状旁腺功能减退症和Ca2+敏感受体的突变。●发育性甲状旁腺功能减退症发生于新生儿，因为胚胎鳃弓发育不良（branchialdysembryogenesis），导致甲状旁腺和胸腺缺如。●一个常见的例子是迪格奥尔格综合征［DiGeorgesyndrome，译者注：22号染色体长臂（22q11）缺失引起的兼具腭裂、心脏、面部畸形的一种多发性畸形，还可有学习能力低、行为异常、肌肉松弛、免疫缺陷等，罕见］，其特点是低血钙，心脏异常和T细胞介导的免疫缺陷。●自身免疫性甲状旁腺功能减退症，称为自身免疫性多内分泌腺综合征Ⅰ型（polyglandularautoimmunesyndrometypeⅠ），是由于染色体21q22.3上的自身免疫调节基因（autoimmuneregulatorygene，AIRE）突变引起的。●以甲状腺功能减退症、肾上腺功能减退症和黏膜皮肤念珠菌病三联征为特征。●Ca2+敏感受体（Ca2+-sensingreceptor，CaSR）激活突变的特征，是CaSR自身抗体、低钙血症、低镁血症、高钙尿症、甲状旁腺激素（PTH）水平低或正常。●治疗上述3种遗传性甲状旁腺功能减退症的方法，包括补充钙剂和足够的维生素D来抑制症状。噻嗪类利尿药和PTH注射剂也有使用，结果不尽相同。●获得性甲状旁腺功能减退症可以采取手术或非手术的方法治疗。●手术切除甲状腺（癌症、Graves病、头颈部癌）或甲状旁腺（腺瘤或增生）腺体，是成人罹患甲状旁腺功能减退的最常见病因。●术后短暂性低钙血症极为常见，是由于骨骼对Ca2+的摄取所致（骨饥饿综合征），该综合征见于患有严重高钙血症的甲状旁腺功能亢进的患者。患者需要静脉注射葡萄糖酸钙或氯化钙、活性维生素D3来改善症状性低钙血症。●非手术原因包括浸润性疾病，如血色素沉着症，重症地中海贫血，肝豆状核变性，感染或转移性癌症。对颈部辐照也可出现为甲状旁腺功能减退的症状。（二）假性甲状旁腺功能减退症假性甲状旁腺功能减退症（pseudohypoparathyroidism，PsHPT）是一种对PTH抵抗的疾病。Albright及其同事在年首先报道了第1个病例。这些患者患有低血钙和高磷酸盐血症，用输注牛PTH的方法治疗无效。该患者有一些面部和骨骼异常，包括肥胖、身材矮小、短指和精神发育迟滞。随后的研究表明，这些患者的PTH水平升高。这些特征现在被认为是称为奥尔布赖特遗传性骨营养不良症（Albright’shereditaryosteodystrophy，AHO）的特征。●AHO由GNAS1基因的失能突变引起，该基因编码兴奋性G蛋白α-亚单位。●PsHPT被认为是异质性疾病，具有不同的临床特征和生化特征，并且分为Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ型和假性-PsHPT。●Ⅰa型PsHPT患者与AHO患者相似。●Ⅰb型PsHPT患者外观正常但对PTH作用具有抗性。●Ⅱ型PsHPT患者具有正常的发育特征，但具有低钙血症。输注PTH使cAMP的排泄正常，但尿液排磷减少。●假性PsHPT患者具有与Ⅰa型PsHPT类似的特征，但没有PTH抗性，因为输注PTH后尿排泄cAMP和磷酸盐均正常。●输注合成PTH后的尿cAMP反应，可用于确立PTH耐药性诊断。

（三）维生素D缺乏症

●维生素D缺乏可能是由于维生素D绝对缺乏或维生素D代谢异常。●绝对缺乏通常与经口摄入不足，缺乏阳光暴露，使用防晒霜或脂肪吸收不良有关，因为维生素D的吸收取决于脂肪摄入量。老年人特别容易患维生素D缺乏症。●药物和疾病导致的新陈代谢改变，可能是维生素D缺乏的常见原因（表18-1）。●儿童维生素D依赖性佝偻病或成人骨软化症，是一种罕见的先天性维生素D代谢缺陷，类似于维生素D缺乏症。●已经描述了2种类型的维生素D依赖性佝偻病—Ⅰ型为常染色体隐性遗传疾病，这是由于该酶基因突变引起的1α-羟化酶活性缺陷所致。患者表现为低钙血症，骨化三醇[1,25（OH）2D3]水平低，对骨化三醇治疗有反应。—Ⅱ型的特征在于骨化三醇水平增加，但对药理剂量的骨化三醇没有反应。因此，这些患者由于骨化三醇抗性而发生低钙血症。这种抗性是由维生素D受体突变引起的。二、诊断第1步获得详细病史，包括手术、营养、药物、遗传和发育异常。体格检查应侧重于血压（通常为低血压）、心动过缓及神经和眼部（白内障）的变化。第2步排除应用磁共振成像（MRI）造影剂后的假性低钙血症。第3步通过测定血清离子Ca2+来确诊真性低钙血症。第4步测量血清白蛋白，并按照正常白蛋白水平来校正Ca2+浓度。第5步测量血清Mg2+和磷酸盐。纠正低镁血症和高磷血症。第6步检查有无改变25（OH）D3（骨化二醇）代谢的药物，并换用其他替代药物。第7步检查肝/肾功能。第8步测量血清PTH和维生素D水平。维生素D缺乏症时，开始使用维生素D制剂治疗。第9步如果PTH升高，则评估甲状旁腺。如果怀疑PTH抗性，则应测量PTH输注后的尿cAMP水平变化。●图18-1为低钙血症患者的诊断检查建议。●表18-2为各种原因的低钙血症中的生化改变。三、临床表现临床表现取决于低钙血症的严重程度及其发病持续时间。此外，相关疾病如碱性pH、低镁血症和低钾血症，可能会导致低钙血症的症状和体征的突然发作。通常，这些症状与神经肌肉系统、心脏和中枢神经系统有关。表18-3总结了低钙血症的症状和体征。四、治疗（一）急性低钙血症急性低钙血症的症状医院环境中：术后（甲状腺、甲状旁腺、颈部），输入枸橼酸盐抗凝的血液、血浆置换期间。●静脉注射葡萄糖酸钙（1g，10ml安瓿，浓度10%）是症状性低钙血症的首选治疗用药。●每克葡萄糖酸钙含有93mg元素钙。●最初，予1～2安瓿的葡萄糖酸钙溶入l5%葡萄糖50ml中，缓慢推注，用时10～20min。如果需要，后续加入元素钙0.3～1mg/（kg·h）（1mmol元素钙=40mg）。一旦症状改善，患者可以开始口服钙片剂（表18-4）。●为了使总血清Ca2+增加0.5～0.75mmol/L，体重70kg的患者需要1g元素钙（约10安瓿10%葡萄糖酸钙）。●1g氯化钙（10%）含有mg元素钙；然而，由于它对静脉的刺激导致无法忍受，因此并不总是首选用药。但是，它可用于治疗症状极其明显的严重低钙血症患者。●1g葡庚糖酸钙（5%安瓿，22%溶液）含有90mg元素钙。●如果低镁血症是低钙血症的病因，应给予静脉注射硫酸镁（8mmol）。●高磷血症引起的低钙血症，对磷酸盐结合剂或血液透析反应良好。●因原发性甲状旁腺功能亢进、慢性肾脏病（chronickidneydisease，CKD）第5阶段的甲状旁腺功能亢进伴肾性骨营养不良，而立即进行甲状旁腺手术的患者，需要口服1～2μg的骨化三醇或1～2μg，静脉注射，同时静脉补充钙剂。一旦患者病情保持稳定，应遵嘱口服维生素D（表18-5）。（二）慢性低钙血症●如果可能，针对病因治疗。●口服补钙（～1mg元素钙）和骨化三醇0.5～1μg/d，一般用于甲状旁腺功能减退症或对PTH抵抗的患者、慢性肾脏病和骨软化症。●少数甲状旁腺功能减退症患者，噻嗪类利尿药治疗可能有益。●对营养性维生素D缺乏的患者，可以使用维生素D3（有效剂量～U/d）或维生素D2（有效剂量20～00U，每周3次）。对很多患者来讲，较低剂量就足够。●维持血清[Ca2+]略低于正常值，以避免高钙尿症和随后的肾结石。

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