必看药物化学高分考点总结

药物的结构与药物作用

第一节　药物理化性质与药物活性

1.脂水分配系数对药物吸收的影响

脂水分配系数：评价药物亲水性或亲脂性大小的标准，用P表示。

药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比P=Corg/Cw

P值越大，药物脂溶性越高。当药物脂溶性较低时，随着脂溶性增大，药物的吸收性先提高后降低，成抛物线的变化规律。

2.药物的溶解度和渗透性对药效的影响

高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物（体内吸收取决于胃排空速率）

低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物（体内吸收取决于溶解速率）

高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物（体内吸收取决于渗透效率）

低水溶性、低渗透性的疏水性分子药物（体内难吸收）

3.药物的酸碱性、解离度和（解离常数）pKa对药效的影响

通常药物以非解离的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，以解离形式起作用。

不同部位不同PH,解离程度不同。

根据解离常数pKa可以决定药物在胃和肠道中的吸收情况。

弱酸性在胃中易吸收。（水杨酸　巴比妥类）

弱碱性在小肠易吸收。（麻黄碱　地西泮）

强碱性的药物在整个胃肠道多是离子化的，难吸收。（强碱性药物胍乙啶，完全离子化的磺酸类和季铵盐类）

第二节药物结构与药物活性

一、药物结构与官能团

1、药物的主要结构骨架与药效团

亲脂基：烃基

亲水性：羟基、巯基、氨基、羧基、磺酸基

二、药物化学结构与生物活性

（一）药物的跨膜转运方式：被动转运、载体媒介转运、膜动转运

（二）药物化学结构对药物不良反应的影响

1.对细胞色素的作用

CYP抑制剂：可逆性抑制剂：咪唑环、吡啶环

　　 　　 　　不可逆性抑制剂：烯烃、炔烃、肼类、呋喃、噻吩

　　 　　 　　类不可逆性抑制剂：苯并环二噁烷、胺类化合物

2.对心脏快速延迟整流钾离子通道的影响

（三）药物与作用靶标结合的化学本质

通过键合形式：共价键、非共价键

1.共价键键合类型：不可逆的结合形式

2.非共价键的键合类型：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力

（四）药物的手性特征及其对药物作用的影响

1.对映异构体之间具有等同的药理活性和强度：普罗帕酮、氟卡尼

2.对映异构体之间具有相同的药理活性，但强弱不同：氯苯那敏、萘普生、布洛芬

3.对映异构体中一个有活性，一个没有活性：氨己烯酸、甲基多巴、氯霉素

4.对映异构体之间产生相反的活性：哌西那朵（具有阿片样作用，对映异构体呈拮抗作用）、依托唑啉（左旋体有利尿作用，右旋体呈拮抗作用）

5.对映异构体之间产生不同类型的药理活性：右丙氧酚是镇痛药，左丙氧酚为镇咳药；奎宁为抗疟药，奎尼丁为抗心律失常药

6.一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用

氯胺酮为中枢麻醉药物，对映体产生中枢兴奋作用,术后幻觉

第三节药物化学结构与药物代谢

一、药物结构与第Ⅰ相生物转化的规律

二、药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律

①与葡萄糖醛酸的结合反应

②与硫酸的结合反应

③与氨基酸的结合反应

④与谷胱甘肽的结合反应

⑤乙酰化结合反应

⑥甲基化结合反应

第十一章常用药物的结构特征与作用

第一节精神与中枢神经系统疾病用药

一、

[考点1]镇静与催眠药：苯二氮卓类药物

R1位吸电子基团，活性增强,如Cl,NO2,Br

R2连接在N上，可以连接烃基,

R3连接羟基

R4可以连Cl

1,2位变成三氮唑，就是唑仑

三唑仑有二个Cl,精一

[考点2]镇静与催眠药：非苯二氮卓类药物

唑吡坦：咪唑并吡啶

[考点3]抗癫痫药物：巴比妥类及相关药物

1乙内酰脲类---苯妥英钠

[考点4]抗癫痫药物：二苯并氮卓类药物

卡马西平　奥卡西平

[考点5]抗精神病药物：吩噻嗪类药物

[考点6]抗精神病药物:其他三环类

一、硫杂蒽类

吩噻嗪环上10位氮原子用碳取代．顺式异构体的活性大于反式．

二、二苯并二氮卓类

氯氮平是非典型的抗精神病药，较少产生锥体外系副作用和迟发性运动障碍，使粒性白细胞减少．

三、其他结构

利培酮

运用骈合原理设计的非经典抗精神病药物．生成帕利哌酮和N－去羟基衍生物，均具有抗精神病活性

[考点7]抗抑郁药

分类

1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂：氯米帕明、阿米替林、多塞平(NCO)

氯米帕明:噻吩嗪中的S以电子等排体-CH2CH2-代替而得二苯并氮杂卓类

阿米替林：二苯并环庚二烯，侧链含有脂肪族叔胺，易氧化，避光保存，代谢物去甲阿米替林活性强于丙咪嗪

多塞平:E构型抑制NE(去甲肾上腺素)活性，Z构型抑制5-HT活性强．Z－代谢物比E-代谢物活性强

2.5-羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀、文拉法辛、西酞普兰、帕罗西汀

文拉法辛：小剂量主要抑制5-HT,大剂量时对5-HT和NE均有作用

氟西汀:没有二甲胺基

西酞普兰：S-异构体是艾司西酞普兰,有氰基,二甲胺基

帕罗西汀:含有苯并二噁茂环，1)帕罗西汀2个手性中心，市售(3S,4R)-异构体，代谢物无活性　2)生物利用度不受抗酸药物或食物影响，稳态时显示非线性药动学特征．

[考点8]镇痛药

主要结合点为：①一个负离子部位?一个适合芳环的平坦区?一个与烃基链相适应的凹槽部位

5个手性碳原子:C5\C6\C9\C13\C14

可待因:苯环上羟基变成羟基甲基化

二、哌啶类

药物

结构特点

作用特点

哌替啶

4-苯基哌啶甲酸乙酯

μ受体激动，酯键不易水解，代谢物去甲哌替啶代谢慢，蓄积，引发癫痫，不推荐慢性疼痛

芬太尼

丙酰胺结构

μ受体纯激动，亲脂性高，透过血脑屏障

三、氨基酮类

美沙酮：代谢物具有活性，清除慢，作用时间长，戒断症状轻，常成用于海洛因等成瘾造成的戒断治疗，称”美沙酮维持疗法”，可导致罕见的心脏Q-T延长和尖端扭转型室性心动过速等，随着尿液PH增加，再吸收．

布桂嗪

曲马多：微弱的阿片μ受体激动剂，2个手性碳，对呼吸系统抑制小，成瘾性小

二解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药

解热、镇痛、抗炎药

对乙酰氨基酚、阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、美洛昔康、塞来昔布

[考点9]解热、镇痛、抗炎药

阿司匹林：有酯键，可水解，水解成水杨酸，有酚羟基，易氧化变成副作用：胃肠道毒性、过敏反应、可逆性耳聋、肝肾功能损害等．

对乙酰氨基酚：又名扑热息痛，有酰胺键，可水解，产生对氨基酚．解热镇痛，无抗炎抗风湿作用，可用乙酰半胱氨酸解毒．

[考点10]非甾体抗炎药

药物

结构特点

作用特点

吲哚美辛

吲哚3-乙酸结构

最强的COX抑制剂之一，代谢物无活性，副作用大，消化系统、神经系统

双氯芬酸钠

芳基乙酸含氯

吸收迅速，排泄快，双重抑制(环氧酶和酯氧酶)

布络芬

4-异丁基，苯异丙酸

1个手性碳原子，体内无效的R-(-)自动转为活性的S-(-)，故临床上用消旋体．

美洛昔康：含有1,2苯并噻嗪结构,分子含有烯醇结构药效团，多显酸性

[考点11]抗痛风药

秋水仙碱(二个七元环，四个甲氧基)

别嘌醇(吡唑并嘧啶)

苯溴马隆:苯并呋喃

药物

结构特点

作用特点

秋水仙碱

提出的生物碱，控制尿酸盐对关节造成炎症

不影响尿酸的生成、溶解和排泄，抑制粒细胞的浸润和消炎，有一定的抗肿瘤作用

别嘌醇

6-羟基嘌呤，抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成

适用原发性和继发性高尿酸血症，反复发作或慢性痛风者，痛风石，尿酸性肾结石和尿酸性肾病，以及伴有肾功能不全的

苯溴马隆

苯并吡喃，增加尿酸排泄速率

促尿酸排泄药，适用于原发性高尿酸血症

三呼吸系统疾病用药

镇咳药

可待因、右美沙芬

祛痰药

氨溴索、乙酰半胱氨酸

平喘药

沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林、孟鲁司行、噻托溴铵、异丙托溴铵、倍氯米松、氟替卡松、布地奈德

[考点12]呼吸系统疾病用药

可待因：3位是甲氧基

右美沙芬：苯吗喃，也有甲氧基取代

[考点13]呼吸系统疾病用药---平喘药

药物

结构特点　作用特点

沙丁胺醇

叔丁基　β2受体

沙美特罗

侧链N有一个长链亲脂取肛基，长效12h,为目前治疗夜间哮喘发作及维持治疗的理想药物，不适用于支气管痉挛的急性发作

特布他林

叔丁基，间苯二酚衍生物

2.影响白三烯的平喘药

药物

结构特点

作用特点

孟鲁司特

有氯的喹啉环

白三烯受体拮抗剂极少通过血脑屏障，可用于对阿司匹林敏感的哮喘患者

色甘酸钠

苯并吡喃双色酮结构

抑制组胺,5-HT，慢反应过敏介质释放

3.Ｍ胆碱受体阻断剂

噻托溴铵:Br,季铵

异丙托溴铵：Br,季铵，异丙基

4.糖皮质激素药物

丙酸倍氯米松:cl

丙酸氟替卡松:f

布地奈德:无卤素　

5.磷酸二酯酶抑制剂平喘药

药物

结构特点

作用特点

茶碱

1,3-二甲基黄嘌呤

与咖啡因作用类似，咖啡因用于中枢兴奋，茶碱控制哮喘，口服易吸收

氨茶碱

茶碱与乙二胺复盐

乙二胺增加水溶性，可注射

四消化系统疾病用药

抗溃疡药

西米替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、埃索美拉唑

解痉药

阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱

促胃肠动力药

甲氧氯普胺、多潘立酮

[考点14]抗溃疡药

一、H2受体拮抗剂(基本结构)

药物

结构特点

作用特点

西米替丁

咪唑环，氰基，胍基

极性大，首过效应，对CYP抑制与雌激素受体有亲和作用，男性女性化

雷尼替丁

呋喃环，硝基乙烯

作用强，速效和长效．无抗雄激素副作用

二、质子泵抑制剂

药物

结构特点

作用特点

奥美拉唑

苯并咪唑环，吡啶，亚磺酰基

两种活性物质的前药，代谢成次磺酸和次磺酰胺有活性，R.S体活性相同

埃索美拉唑

奥美拉唑的S-(-)体

用纯净异构体，作用时间长

[考点15]解痉药(6,7位)

阿托品

东莨菪碱:6,7位有氧桥基团

山莨菪碱:6位有羟基

[考点16]促胃肠动力药

甲氧氯普胺:甲氧基,cl,

多潘立酮:苯并咪唑酮环，含哌啶和氯苯

五循环系统疾病用药

抗芯律失常药

美西律、普罗帕酮、胺碘酮、普萘洛尔、美托洛尔

抗心绞痛药

硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼莫地平

抗高血压药

卡托普利、依那普利、氯沙坦、缬沙坦

调节血脂药

洛伐他汀、阿托伐他汀

[考点17]抗心律失常药

Ⅰ类，钠通道阻滞剂：美西律、普罗帕酮等

Ⅱ类，β受体拮抗剂：普萘洛尔、美托洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔等

Ⅲ类，钾通道阻滞剂：胺碘酮等

一、钠通道阻滞剂

美西律

与利多卡因结构类似，醚键代替酰胺键，更稳定

抗心律失常、局麻双重作用

普罗帕酮

结构与β受体拮抗剂类似

2个异构体，R和S均有作用，肝内代谢，两种主要代谢物均有活性．

二、钾通道阻滞剂

药物

结构特点

作用特点

胺碘酮

结构与甲状腺素类似

N-去乙基代谢物有活性，含有碘原子，影响甲状腺素代谢

三、β受体阻滞剂

普萘洛尔

萘氧基，异丙胺，2-丙醇．一个手性碳，S-(-)活性大，用消旋体

支气管哮喘病人禁用

美托洛尔

芳氧丙醇，含异丙氨基，甲基乙基醚

β1拮抗剂、有轻度局部麻醉作用，无内源性拟交感活性

倍他洛尔

芳氧丙醇胺，含异丙氨基，环丙甲基乙基醚

选择性β1拮抗剂,为普萘洛尔的4倍

比索洛尔

特异性最高，芳氧丙醇胺，含异丙氨基，双醚

强效、长效的β1受体拮抗剂

拉贝洛尔

苯乙醇胺，含甲酰基，苯酚h

临床上应用的是个立体异构体的混合物

[考点18]抗心绞痛药

硝酸酯类代表药物

硝酸甘油：硝酸酯类

硝酸异山梨酯：呋喃并呋喃，代谢2单和5单均有活性

单硝酸异山梨酯

硝酸甘油

带甜味的油状液体：碱性迅速水解：受热、撞击等易发生爆炸

特别松驰小血管平滑肌

硝酸异山梨酯

二硝酸酯结构，白色结晶性粉末，受热、撞击等易发生爆炸

口服生物利用度仅为3%,代谢物均有活性，且半衰期长

单硝酸异山梨酯

单硝酸酯结构，白色粉末，受热、撞击等易发生爆炸.极性大，吸收慢．

与洋地黄及利尿剂合用，治疗心力衰竭，副作用可在继续用药时，自然消失

三钙通道阻滞剂

1)1,4-二氢吡啶类

硝苯地平

2-硝基苯基，2.6位对称，3.5位对称，无手性碳原子

遇光极不稳定

非洛地平

2.3-二氯，2.6位对称,3.5位对称,无手性碳原子

治疗高血压

氨氯地平

2-氯苯基，2.6位不对称,3.5位不对称，4位手性碳原子(2氨基乙氧基)甲乙酯

临床用外消旋体和左旋体

尼莫地平

3-硝基苯基，2.6位对称,3.5位不对称，4位手性碳原子

2)芳烷基胺类代表药物

维拉帕米：有氰基，1个手性碳原子，右旋体大于左旋体，现用外消旋体

3)苯硫氮卓类代表药物

地尔硫卓：2个手性碳原子，4个异构体，2S.3S作用最强口服吸收完全，有首过效应

[考点19]调节血脂药

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

药物

结构特点

作用特点

洛伐他汀

天然来源，氢化萘环，8个手性中心，六无内酯环(前药)

HMG-COA还原酶抑制剂降低内源性胆固醇合成，临床用于高胆固醇血症．均有一定的横纹肌溶解风险

辛伐他汀

半合成，氢化萘环，7个手性中心，六元内酯坏(前药),多一个甲基

普伐他汀

在洛伐他汀的基础上将内酯环开环成3,5-二羟基戊酸

氟伐他汀钠

全合成，吲哚环，内酯化打开，2个手性中心

阿托伐他汀钙

全合成，吡咯环，内酯化打开，2个手性中心

瑞舒伐他汀钙

全合成，嘧啶环，内酯环打开，2个手性中心

六内分必系统疾病用药大纲

六内分泌系统疾病用药

甾体激素类药

氢化可的松，泼尼松，地塞米松，雌二醇，炔雌醇，黄体酮，炔诺酮，左炔诺孕酮，甲睾酮，苯丙酸诺龙

降血糖药

格列齐特，格列本脲，瑞格列奈，二甲双胍，吡格列酮，阿卡波糖

调节骨代谢与形成药物

阿法骨化醇，骨化三醇

[考点20]甾体激素类药-----糖皮质激素

基本母核主要有:孕甾烷,雄甾烷,雌甾烷

药物

结构特点

作用特点

醋酸可的松

11位有羰基，体内代谢为氢化可的松

盐皮质作用较强

氢化可的松

可的松的体内代谢物

地塞米松

1,2-位有双键，9位αF,16位有α甲基

能通过胎盘，不适于替代疗法，不能久用

倍他米松

1,2位有双键，9位αF,16位β甲基(地塞米松16位差向异构体

抗炎作用强于地塞米松

泼尼松

可的松的1,2位引入双键而得

本身不具活性，代谢为泼尼松龙有活性

泼尼松龙

11位为羟基，泼尼松的代谢物

具有更长的作用时间(中等)，适合隔日给药方案

[考点21]性激素类药:孕激素药

药物

结构特点

作用特点

黄体酮

C-20位上甲基酮结构，与铁离子烙合

用于先兆流产和习惯性流产

醋酸甲羟孕酮

有6α-甲基

口服，长效避孕药

醋酸甲地孕酮

有6α-甲基，并在6位引入双键

短效口服避孕药

炔诺酮

睾酮结构改造，17α-乙炔基，去19甲基

口服，短效，抑制排卵作用强于黄体酮

左炔诺孕酮

18位延长一个甲基

左旋体有效用于紧急避孕

[考点22]降血糖药(增敏剂双胍和噻唑烷二酮)

口服糖尿病治疗药物有：胰岛素分泌促进剂，胰岛素增敏剂，α－葡萄糖苷酶抑制剂，醛糖还原酶抑制剂

药物

结构特点

作用特点

格列本脲

结构中有氯原子

一半胆汗经肠道，一半肾脏排泄，老年人慎用

格列吡嗪

吡嗪结构

格列喹酮

异喹啉结构

95%经肝代谢，只有5%经肾代谢

格列齐特

两个并和的五元环结构

还降低血小板凝聚，降血脂，伴有肥胖，血管病变者适用

格列美脲

五元吡咯环结构

60%经尿排泄，40%经 　　排泄．用于单纯性饮食控制和锻炼措施未能控制血糖的患者

二、非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂

药物

结构特点

作用特点

瑞格列奈

氨甲酰基甲基苯甲酸的衍生物．1个手性碳，用S-(+)活性大，与格列本脲、格列美脲一样，结构成U型(有哌啶环)

适用于糖尿病肾病患者

那格列奈

无杂环，D－苯丙氨酸，R－(－)活性大

二甲双胍不能控制或不能耐受的患者及老年患者

三、双胍类胰岛素增敏剂

吸收快，半衰期短，很少在肝脏代谢，几乎全部以原型由尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年人慎用

四、α－葡萄糖苷酶抑制剂代表药物

药物

结构特点

作用特点

阿卡波糖

放线菌属分离出的低聚糖(4个).主要用作淀粉、葡萄糖水解的最后阶段

副作用是胃肠道功能紊乱，禁用于炎症性病患者和肝损伤患者

伏格列波糖

氨基糖类似物，双糖水解酶抑制强

对淀粉酶无作用

五、抗骨吸收的药物

药物

结构特点

作用特点

阿仑磷酸钠

氨基双磷酸盐(单钠)

清晨空腹用，足量水(ml)吞服，站立，30min不进食

依替磷酸二钠

甲基结构(二钠)

双向作用，小剂量抑制骨吸收，大剂量抑制骨矿化和骨形成

七抗菌药物大纲

七抗菌药物

抗生素类抗菌药

青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、头孢氨苄、头孢唑林、头孢克洛、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢曲松、头孢吡肟、红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿齐霉素

合成抗菌药

诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑

七抗菌药物

青霉素类：噻唑

头孢菌素类：噻嗪

药物

7位

3位

特点

头孢氨苄(一代)

苄氨基

甲基

口服,G+效果好

头孢唑啉(一代)

氨基上连有四氮唑乙酰基

5-甲基-2巯基-1,3,4-噻二唑

肠道感染，有葡萄球菌引起的心内膜炎以及手术预防感染

头孢克洛(二代)

苄氨基

氯原子

脂溶性大，口服，G+,G-敏感所致泌尿呼吸以及皮肤感染，临床用钠盐，只

头孢呋辛(二代)

顺式甲氧肟基

氨基甲酰酯

耐酶，临床用钠盐，只可注射

头孢曲松(三代)

顺式甲氧肟基

酸性较强的三嗪环

透过脑膜，假性结石，胆囊炎，单纯性淋病

头孢哌酮(三代)

哌嗪环

四氮唑

铜绿甲单孢杆菌，钠盐口服不吸性，注射

头孢吡肟(三代)

顺式乙酸氧肟基

乙烯基

耐酶,引起肠道紊乱

[考点24]氨基糖苷类抗生素

药物

结构特点

应用特点

阿米卡星

卡那霉素引入氨基羟丁酰基

又称丁胺卡那霉素，L-(-)活性最大，铜绿假单胞菌，大肠埃希菌，金黄色葡萄球菌

[考点25]大环内酯类抗菌药物

药物

结构特点

应用特点

红霉素

十四元红霉素内酯与红霉素糖以及去氧氨基糖形成苷

对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌，溶血性链球菌感染首选药

克拉霉素

6位羟基甲基化的衍生物

耐酸，血药浓度高持久

罗红霉素

C9肟的衍生物

稳定，肺组织中血药浓度高

阿奇霉素

含N的15元环

较长的半衰期

[考点26]四环素类抗菌药物

结构特点：母环为氢化并四苯结构两性化合物，酚羟基、烯醇基显酸性，二甲氨基显碱性

[考点27]喹诺酮类抗菌药物

1)1位取代基为烃基或环烃基活性较佳．其中以乙基或与乙基相近的　乙基或环丙基取肛活性较好

2)3位-COOH、4位C=O与DNA螺旋酶和拓朴异构酶TV结合，为抗菌活性必须部分

3)5位引入-NH2可提高吸收能力或组织分布选择性

4)6位引入F,可使抗菌活性增大

5)7位引入五元环或六元环，抗菌活性增加，以哌嗪基最好

6)8位以F,-OCH3取代与1位以氧烷苯成环，活性增加

毒副作用：

1)3位-COOH、4位C=O与金属离子络合，妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血

、缺锌等作用，18岁以下禁用(2)8位氟原子，光毒性(3)胃拨道反应及心脏毒性

药物

结构特点

应用特点

诺氟沙星

又称氟哌酸，1位乙基

室温下稳定，光照下有光毒性

环丙沙星

1位环丙基

氧氟沙星

1,8位成噁嗪环，有1手性碳，左旋体活性最大

左氧氟沙星与混旋体氧氟沙星比，活性大，水溶性好，毒副作用小

洛美沙星

6位和8位同时引入两个氟原子并在7位引入3-甲基哌嗪

口服吸收迅速，完全且稳定性强，半衰期长

[考点28]磺胺类药物和增效剂

抗菌必须结构对氨基苯磺酰胺，只有磺酰胺基上的2个氢可以取代一个，一般为杂环好，其余位置不能动

磺胺甲噁唑：二氢叶酸合成酶

甲氧苄啶：二氢叶酸还原酶

复方新诺明

[考点29]合成抗结核分枝杆菌药

1、异烟肼

1)水解生成异烟酸和剧毒游离肼，变质后不可再供药用

2)与金属离子络合如铜离子显色

3)肼基有强的还原性

4)体内乙酰化代谢，具有肝毒性，毒性代谢物是乙酰肼

2.盐酸乙胺丁醇

3.吡嗪酰胺

[考点30]抗真菌药物

共同特点：分子中至少有一个的氮唑环，氮唑上的取代基必须与氮唑环的氮原子相连，芳烃基一般为一卤代或二卤代苯环，立体化学要求十分严格

药物

结构特点

应用特点

氟康唑

2个三氮唑环，1个二氟苯基

口服吸收好，可渗入脑脊液，白念、真菌、脑膜炎、泌尿、腹部等

伊曲康唑

2个三氮唑环,1个二氯苯基

结构酮康唑类似，代谢物活性更强

伏立康唑

1个三氮唑环，1个二氮苯基

靶器官为肝脏，肝功能损伤者慎用，广谱

八抗病毒药大纲

八抗病毒药

核苷类抗病毒药

齐多夫定，司他夫定，拉米夫定，阿昔洛韦，更昔洛韦，喷昔洛韦，泛昔洛韦

非核苷类抗病毒药

利巴韦林，奥司他韦

[考点31]抗病毒药　非核苷类抗病毒药

药物

结构特点

应用特点

利巴韦林

又名病毒唑，三氮唑

作用抑制病毒聚合酶和mRNA,广谱，流感甲肝疱疹腮腺炎较好疗效

金刚烷胺

对称三环状胺

抑制病毒颗粒入宿主细胞，抑制病毒早期复制和阻断病毒基因脱壳以及核酸向宿主细胞的侵入，用于A型流感

盐酸金刚烷胺

对称三环状胺

用于A型流感,活性大，中枢毒性小

膦甲酸钠

(1)不影响DNA聚合酶浓度，在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点选择性抑制(2)主要外用于疱疹病毒的皮肤、粘膜感染

磷酸奥司他韦

全碳六元环为前药

流感病毒神经氨酸酶抑制剂，是乙酯型前药，对禽流感病毒有效

九抗肿瘤药

九抗肿瘤药

直接影响DNA结构和功能抗肿瘤药

环磷酰胺，塞替派，顺铂，卡铂，奥沙利铂，羟喜树碱，伊立替康，依托泊苷

干扰核酸生物合成抗肿瘤药

氟尿嘧啶，阿糖胞苷，巯嘌呤，甲氨蝶呤

抑制蛋白质合成与功能抗肿瘤药

长春碱，长春新碱，长春瑞滨，紫杉醇，多西他赛

调节体内激素平衡抗肿瘤药

他莫昔芬，托瑞米芬，氟他胺

氮芥类：环磷酰胺,本身无活性，体内代谢成磷酰氮芥、去甲氮芥和丙烯醛发挥作用，其膀胱毒性代谢物丙烯醛引起．

乙撑亚胺类：塞替派

金属配合物:顺铂，卡铂，奥沙利铂

拓扑异构酶抑制剂:羟喜树碱,伊立替康

依托泊苷，多柔比星，柔红霉素

拓扑异构酶抑制剂

类别

天然药物

半合成药物

机制

喜树碱类

喜树碱，毒性大，尿频，尿痛，尿血

羟喜树碱：毒性低

伊立替康:前药，中性粒细胞减少，腹泻

拓扑异构酶I抑制剂

鬼臼毒素类

鬼臼毒素:毒性严重，不用于临床

依托泊苷：小细胞肺癌首选

作用于拓扑异构酶II

蒽醌类抗生素

多柔比星，又称阿霉素，柔红霉素

直接作用于DNA或嵌入DNA,干扰模板的功能

[考点33]干扰核酸生物合成抗肿瘤药

分类：嘧啶类：氟尿嘧啶，阿糖胞苷

嘌呤类：巯嘌呤

叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤

[考点34]抑制蛋白质合成与功能抗肿瘤药

类别

天然药物

半合成药物

机制

长春生物碱类

长春碱：极易氧化，口服吸收差，实体瘤治疗

长春新碱：二氢吲哚核的N-CH3以N-CHO取代，神经毒性大，均对光敏感

长春瑞滨：神经毒性小，肺癌，尤其对非小细胞肺癌的疗效好，还用于乳腺癌，卵巢癌，食道癌等的治疗

微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管

紫杉烷类

紫杉醇：水溶性小，治疗乳腺癌，卵巢癌

多西他赛：一个是10位碳上的代基，二是3位上的侧链，水溶性好，毒性小，抗肿瘤谱更广，对除肾癌、直肠癌以外的其他实体肿瘤都有效

有丝分裂抑制剂成纺锤体毒素

[考点35]调节全内激素平衡抗抗肿瘤药

1.抗雌激素类药物:他莫昔芬

2.雄激素拮抗剂：氟他胺

[考点36]靶向抗肿瘤药

伊马替尼：哌啶，嘧啶，吡啶，主要用于治疗慢性粒细胞白血病急变期，加速期，或干扰素治疗失败后慢性期患者

吉非替尼：喹唑啉环，含吗啉，氟氯苯，主要用于治疗非小细胞肺癌，非小细胞肺癌的最后一道防线

[考点37]放疗与化疗的止吐药

作用靶点：5-HT3受体拮抗

药物

结构特点

作用特点

盐酸昂丹司琼

吲哚环，咪唑环，三唑环又称为咔唑环

强效，高选择性5-HT3受体拮抗剂预防或治疗化疗和放疗的恶心呕吐

盐酸格拉司琼

苯并吡唑，含氮双环

最早发现拮抗5-HT3受体，开发慢，对中枢、外周的5-HT3拮抗,选择性高

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