医脉通对其进行编译

这一结果揭示了克隆添加剂和肿瘤进展动力学的多样性,并强调异质性分析在预后,反应评估和治疗决策中的重要性

医脉通编译自:improved understanding of disease biology and treatment.nature.2014.12

2014年,国际骨髓瘤工作组提出的新标准要求骨髓活检的克隆浆细胞>10%,或通过活检证明骨或髓外浆细胞瘤,附加传统crab标准或出现三种新骨髓瘤定义事件的任意一个:骨髓中克隆浆细胞≥60%;涉及的:未涉及的血清游离轻链比例≥100:1;mri检测的局灶性病变>1个

系列样本分析揭示了克隆进展的不同模式,包括线性进展,微分克隆反应和分支进展之后的达尔文模型这种瘤内基因异质性代表了治愈mm的主高钙血症的症状要挑战之一,因为它促进抗药性而限制了靶向疗法的有效性

2014年,血液学恶性肿瘤治疗方面向前迈进了一大步尤其是阐明了多发性骨髓瘤的异质性,并提出了诊断标准和一线标准疗法;治疗慢性淋巴细胞白血病的新疗法得到验证和批准;完全细胞遗传学缓解被确认为慢性粒细胞白血病的主要治疗终点

分子和测序研究表明mm的肿瘤进展与相当多的瘤内基因异质性相关今年多发性骨髓瘤研究联盟发表的一项研究证明203名评估患者中有65%的患者有隐匿一个或多个周期性突变基因(kras,nras, braf, fam46c, tp53, dis3, traf3, cyld, rb1, prdm1和actg1)的肿瘤细胞不同突变通常出现于亚克隆细胞群中;在某些患者中,过多突变的不同高钙血症二磷酸亚克隆涉及相同通路(kras和braf)

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关于2014年开创性治疗的进展,first实验确证了来那度胺加低剂量地塞米松作为不适合移植mm患者的治疗新标准1623名患者随机接受持续的来那度胺-地塞米松治疗直到疾病进展,或接受固定剂量的来那度胺-地塞米松18个疗程或美法仑加强的松和沙利度胺(mpt)12个疗程,中位无进展生存期(pfs)分别为25.5个月,20.7个月和21.2个月(hr0.72;p

这些新标准被包括在内是因为在独立研究中,2年内smm患者进展风险为80%另外,一些新的标准也被引入定义crab特征中:ct或pet–ct检测的溶骨骨损伤和肌酐清除

尽管研究表明来那度胺-地塞米松治疗至疾病进展是治疗不适合移植患者的最佳选择,但是定什么事高钙血症义特殊患者亚组延长治疗的获益也令人关注:发生完全缓解的患者;高风险细胞遗传学;髓外疾病;或肾功能不全另外,接受持续来那度胺-地塞米松疗法的患者有25%未达到部分缓解;这种患者的识别非常重要根据这一试验,临床医生可能推断烷基化剂比如美法仑对mm无效;但是,这一研究并未针对这一问题进行设计,而且烷基化剂仍然是蛋白酶体抑制剂的标准组分

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这一基因改革的同时,mm诊断也发生进展至今为止,mm的诊断标准需要‘高钙血症治疗crab’临床表现:高钙血症,肾衰竭,贫血和骨损伤但是,一些数据显示对高危阴燃mm(smm)患者进行早期治疗介入可以延长生存期,这些数据使这些诊断标准受到挑战,而且灵敏化验室和成像技术的有效性增加使无症状疾病得以检测

在“组学”研究和靶向疗法年代,血液学恶性肿瘤的治疗被彻底改革2014年得到了进一步发展,尤其是多发性骨髓瘤(mm)和慢性白血病方面;在此研究者讨论了这些学科的发展关键医脉通对其进行编译,内容如下:

与mpt疗法相比,持续来那度胺疗法的4年总生存率也较优越(59%vs. 51%;hr0.78;p= 0.017;与18疗程的来那度胺-地塞米松疗法无显着差异)持续的来那度胺-地塞米松疗法毒性优于mpt疗法,外周神经病变(3-4级:1%vs 9%)和继发性恶什么事高钙血症性肿瘤(7%vs 8.7%)发病率较小