西药二内分泌系统疾病用药之雌激素连
2017-2-28 来源：不详 浏览次数：次年
11月16日
第8章内分泌系统疾病用药
第二节雌激素
一、药理作用与临床评价(★★☆)(一)分类和作用特点
1.分类
卵巢主要合成雌二醇及雌酮二种雌激素，雌二醇是女性体内生物活性最强的雌激素。血液循环内尚有雌三醇，是雌二醇和雌酮的降解产物，活性最弱。
2.作用特点
(1)雌激素促进和维持女性生殖器官和第二性征。
(2)雌激素对内分泌、心血管、代谢系统、骨骼的生长和成熟，皮肤等各方面均有明显的影响：
表8-8
雌激素对人体不同部位的影响
影响部位
具体影响
卵巢
刺激卵泡发育
输卵管
加速卵子在输卵管的运行速度
子宫
促进子宫内膜和平滑肌的代谢
阴道
促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、成熟以及角化和引起核致密变化
乳腺
刺激人类乳腺导管的生长，也能促进乳腺腺泡的发育及乳汁生成
骨骼
促进骨质致密，绝经期妇女可用雌激素治疗骨质疏松症
心血管
降低血管通透性，降低血清胆固醇
(3)雌激素水平降低后，会形成更年期综合征，同时心脑血管病和骨质疏松症发病率显著增高，甚至出现阿尔茨海默病。
(4)绝经后女性使用雌激素可缓解更年期症状，维持骨密度，降低患糖尿病的风险等。
(二)典型不良反应和禁忌症
表8-9
雌激素的典型不良反应和禁忌症
典型不良反应
禁忌症
①子宫内膜过度增生
②绝经后患阴道炎者，局部使用雌激素治疗时常出现白带增多，下腹胀或阴道灼热
③高钙血症、水钠潴留、体重增加等
④增加血栓性静脉炎和（或）静脉血栓栓塞性疾病的风险
①妊娠期、哺乳期妇女
②乳腺癌或生殖系统恶性肿瘤者
③子宫内膜癌者
④不明原因的阴道不规则出血者
⑤急慢性肝、肾功能不全者
⑥血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病
⑦囊炎患者
⑧充血性心力衰竭、肝肾疾病所致的水潴留者
(三)具有临床意义的药物相互作用
表8-10
雌激素与其他药物的相互作用
合用药物
相互作用
与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等肝药酶CYP3A诱导剂
加快雌二醇、己烯雌酚的代谢，减低雌激素活性
己烯雌酚与抗凝血药
降低抗凝血药的抗凝效应
己烯雌酚与抗高血压药
降低高血压药的作用
二、用药监护(★☆☆)(一)注意权衡应用雌激素的利弊
(1)可能增加血栓栓塞性事件，治疗前须评估患者的血栓事件发生风险。
(2)可能增加子宫内膜癌和乳腺癌的风险。
(3)可能诱发阴道不规则出血。
(4)己烯雌酚已证实可致子代女性在青少年期就发生“少女阴道癌”，妊娠期妇女禁用。
(二)使用雌激素应遵循临床评价和指南意见
雌激素、雌激素-孕激素联合治疗的注意事项如下：
表8-11
雌激素、雌激素-孕激素联合治疗的注意事项
注意事项
①不推荐作为任何年龄妇女冠心病预防的单一或首要指征
②可能增加静脉血栓的危险性
③不用于卒中的一级或二级预防，特别应避免用于卒中基线危险度升高的妇女
④可能减少糖尿病新发病例
⑤可增加乳腺细胞的增殖、乳腺疼痛和乳腺摄影密度
⑥不建议在65岁以后开始将其用于痴呆和认知力下降的一级预防
⑦尚无明确的数据显示其是否影响早绝经和卵巢早衰的发病率和病死率
另外，目前没有足够的证据支持雌激素可以治疗抑郁。
三、常用药品的临床应用(★★☆)雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、雌三醇、尼尔雌醇的适应症。
表8-12
常用药品的临床应用
药品名称
适应症
雌二醇
卵巢功能不全或卵巢激素不足引起的各种症状（主要是功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合征以及前列腺癌等）
戊酸雌二醇
①口服缓解绝经后更年期症状、卵巢切除后及非癌性疾病放疗性去势的雌激素缺乏引起的症状
②与孕激素类药物合用避孕
炔雌醇
①月经紊乱，如闭经、月经过少、功能性子宫出血、绝经期综合征，子宫发育不全，前列腺癌等
②口服避孕药中常用的雌激素成分
雌三醇
绝经后妇女因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎
尼尔雌醇
雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合征
阿虎医学