2016年西药师专业知识一总结3

3

.颜色反应（7种）——记例子★

三氯化铁反应：酚羟基+FeCl3→显色

①对乙酰氨基酚、阿司匹林（先水解）→紫堇色②去氧肾上腺素（1个酚羟基）→紫色③肾上腺素（邻2酚羟基）→翠绿色

重氮化反应：芳伯氨基+亚硝酸钠→重氮盐＋碱性β萘酚→橙黄色/猩红色偶氮化合物

磺胺甲噁唑

双缩脲反应：氨基醇＋硫酸铜（碱性）→蓝色

盐酸麻黄碱★

Vitali反应：莨菪酸（硝酸共热）＋醇制氢氧化钾→深紫色

硫酸阿托品★

Marquis反应：异喹啉类生物碱＋甲醛-硫酸→紫堇色

吗啡★

硫色素反应（碱性下）：Vb1＋铁氰化钾→蓝色荧光的硫色素

维生素B1

氧化还原褪色：①司可巴比妥钠使碘褪色；②维生素C使二氯靛酚钠试液褪色

司可巴比妥钠、维生素C

　　.沉淀反应（2个例子★）

丙二酰脲的银盐反应：巴比妥类＋碳酸钠＋硝酸银→白色沉淀（一银盐和二银盐）

巴比妥类（含丙二酰脲结构）

斐林试剂反应：葡萄糖＋碱性酒石酸铜→红色沉淀（氧化亚铜）

葡萄糖、果糖、麦芽糖（还原性糖）

.气体生成反应 　　尼可刹米与氢氧化钠共热→二乙胺臭气，使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

　　.焰色反应 　　本法适用于含钠（Na）、钾（K）、钙（Ca）、钡（Ba）、锂（Li）等金属离子的盐类药物的鉴别。 　　★钾紫、钠黄、钙红、钡黄绿（通过绿玻璃显蓝色）

　　.紫外-可见分光光度法（-nm）★用于鉴别的通常为紫外吸收光谱：nm～nm　.红外分光光度法特点：IR光谱有类似人指纹一样的专属特征，常用于鉴别 　　.★典型化学基团的红外吸收特征峰

峰位（cm-1）

峰强

振动形式

归属基团或化学键

～

强

vOH、vNH

O-H、N-H

～

弱～中等

v≡CH、v=CH、vArH

≡C-H、=C-H、Ar-H

～

弱～强

v-CH

C-H（烷基）、-CHO

2～

弱～中等

vC≡C、vC≡N

C≡C、C≡N

～

强

vC=O

C=O（醛、酮、羧酸及其衍生物）

～

中等～强

vC=C、vC=H、δN-H

C=C、C=N、N-H

～

强

vC-O

C-O（醚、酯、羧酸）

～

中等～强

δ=C-H、δAr-H

不同取代形式双键、苯环

　　.★色谱法特点：高灵敏度、高选择性、高效能、应用范围广等优点，是分析混合物的最有效手段

　　.色谱图常用术语: 　　①保留时间（tR）：单位通常为分钟（min）。 　　②半高峰宽（Wh/2）：峰高一半处的峰宽，Wh/2=2.σ★ 　　③峰宽（W）：W=4σ=1.Wh/2★ 　　④峰高（h）：单位通常为毫伏（mV）★ 　　⑤峰面积（A）：单位通常为毫伏·秒（mV·s）

　　.★描述色谱峰的参数 　　①保留时间——组分的鉴别 　　②峰高或峰面积——组分的含量测定 　　③峰宽/半高峰宽——色谱柱柱效评价

　　.薄层色谱法（TLC）：系将供试品溶液点样于涂布有固定相的薄层板上，经展开、检视后所得的色谱图，与药物对照品按同法操作所得的色谱图进行比较，主要用于鉴别或杂质检查。 　　.反相色谱：流动相极性＞固定相极性——应用最广泛 　　.正相色谱：固定相极性＞流动相极性 　　.常利用色谱峰保留时间（tR）进行鉴别

　　.杂质检查★

　　1.化学分析法（记住例子★）

“溶液澄清度”

阿司匹林显酸性（游离羧基），可溶于碳酸钠试液VS而酯类杂质不溶于碳酸钠试液

“重金属”检查

硫代乙酰胺法：重金属杂质在pH3.5的醋酸盐缓冲液中与显色剂硫代乙酰胺反应呈黄色至褐色；VS与标准铅溶液同法反应对照，颜色不得更深

“炽灼残渣”

将阿司匹林于℃～℃高温炽灼后，以残留的无机盐类的重量限制金属性杂质的量

　　2.光谱分析法（记住例子★）

紫外-可见分光光度法

①肾上腺素检查：酮体②地蒽酚检查：二羟基蒽醌（地蒽酚nm最大吸收；杂质nm最大吸收）

旋光度检查

阿托品特殊杂质：莨菪碱（阿托品为外消旋体，无旋光性，莨菪碱为左旋体）

　　3.色谱分析法 　　（1）薄层色谱法

供试品溶液色谱图中除主斑点外的其他斑点（杂质斑点）与相应的杂质对照品溶液色谱图中的主斑点比较，颜色（或荧光）不得更深

杂质对照法

供试品溶液VS杂质对照品（浓度符合限度）

自身稀释对照法

供试品溶液VS供试品的稀释液（稀释到规定限度）

　　（2）高效液相色谱法★

内标法

内标加入供试品中组成混合液测定

外标法

外标、供试品分别测定

加校正因子主成分自身对照法

杂质与对照液主峰比较

不加校正因子主成分自身对照法

面积归一化法

杂质峰面积占总面积的比例

　（3）气相色谱法（GC）——★主要用于检查残留溶剂

内标法

头孢地嗪钠含乙醇不超过2.0%

外标法

氨苄西林钠含二氯甲烷不超过0.2%

标准加入法

氨曲南含乙醇不超过2.0%

　　.含量与效价测定★

化学分析法（滴定分析法）

★原料药含量测定首选

酸碱滴定法、非水溶液滴定法、氧化还原滴定

仪器分析法

★药物制剂含量测定

紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法

生物活性测定法

抗生素效价测定

微生物检定法

　　（1）酸碱滴定法适用于：酸碱性药物及能与酸碱发生中和反应的药物；（比如：阿司匹林）

酸碱指示剂指示终点：

酸性指示剂

甲基橙、溴酚蓝、溴甲酚绿、甲基红

碱性指示剂

溴百里酚蓝、酚红、酚酞、百里酚酞

　　（2）非水溶液滴定法★

非水碱量法

溶剂：冰醋酸或冰醋酸-醋酐；滴定液：高氯酸的冰醋酸溶液指示终点：结晶紫、电位法测定对象：有机弱碱及其氢卤酸盐、硫酸盐、磷酸盐、有机酸盐，以及有机酸的碱金属盐；比如：地西泮、肾上腺素、盐酸麻黄碱、硫酸阿托品、水杨酸钠、枸橼酸钾

非水酸量法

溶剂：乙二胺、二甲基甲酰胺；滴定液：甲醇钠指示终点：麝香草酚蓝测定对象：有机弱酸或酸性的酰亚胺类；比如乙琥胺

　　（3）氧化还原滴定法★包含：碘量法、铈量法、溴量法、溴酸钾法、重铬酸钾法、高锰酸钾法及亚硝酸钠法等 　　①碘量法★

直接碘量法

I2滴定液滴定还原性药物 　　　

条件：酸性/中性指示剂：淀粉

维生素C★二巯丙醇

间接碘量法

置换碘量法

氧化性药物＋KI（过量）→I2Na2S2O3滴定I2（置换出来的）

指示剂：淀粉

剩余碘量法

强还原性药物＋I2（过量）→2I－Na2S2O3滴定I2（剩余的）

指示剂：淀粉（近终点加入）

复方对乙酰氨基酚片中的“咖啡因”

　　③亚硝酸钠滴定法（重氮化反应） 　　★催化剂：溴化钾 　　★指示终点：电位法、永停滴定法（药典方法）、内指示剂法和外指示剂法 　　A为吸光度，I0为入射光强度，I为透射光强度，T为透光率，E为吸收系数，c为被测物质溶液的浓度，l为液层厚度。

　　△吸收系数E：是物质的物理常数（同种物质具有相同的E），随浓度c单位的不同，吸收系数E有不同的意义和表示方法。 　　A：当c以“mol/L”为单位时，E称为摩尔吸收系数，用ε表示。 　　B：当c用“g/ml”为单位时，E称为比吸收系数，用表示。 　　★[溶液浓度为1%（1g/ml）、液层厚度为1cm时，在一定条件（波长、溶剂、温度）下的吸光度]——更常用。 　　.紫外-可见分光光度法如何测定含量？ 　　A：对照品对照法：A对＝Ec对lA测=Ec测lA对/C对=A测/C测　——★各国药典主要采用方法 　　 　　B：吸收系数法：A＝Ecl　C＝A/El

　　.含量测定——内标法、外标法 　　（1）内标法——可避免样品前处理及进样体积误差对结果的影响。代表药：甲地高辛、布洛伪麻胶囊（加校正因子） 　　（2）外标法——精密称取对照品和供试品，分别测定。代表药：炔诺酮

.抗生素微生物检定法——根据量反应平行线原理设计，通过检测抗生素对微生物的抑制作用，计算抗生素活性（效价）的方法

★分类

培养基

原理

检定方法

管碟法

琼脂培养基

比较标准品与供试品两者对接种的试验菌产生的抑菌圈的大小

二剂量法三剂量法

浊度法

液体培养基

通过测定培养后细菌浊度值的大小，比较标准品与供试品对试验菌生长抑制的程度

标准曲线法

　　△测定结果经计算所得效价，如低于估计效价的90%或高于估计效价的%时，应调整其估计效价，重新试验。 　　代表药：硫酸庆大霉素★[单位（1mg）/ml，可信限率≤7%]。

平皿法

细菌、酵母菌选取平均平均菌落数＜cfu的稀释级

以最高的平均菌落数乘以稀释倍数的值报告1g、1ml或10cm2供试品中所含的菌数

如果无菌落，以1报告菌数或1乘以稀释倍数的值报告菌数

霉菌宜选取平均菌落数＜cfu的稀释级

薄膜过滤法

每片薄膜上的菌落数应≤cfu

相当于1g、1ml或10cm2供试品中所含的菌数

　　.微生物限度测定法（了解）应用：适用于局部用制剂（如口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片、外用可溶片、栓剂、软膏剂、凝胶剂等）和口服液体制剂（如酊剂、糖浆剂、口服溶液等）的（微生物）限度检査。 　　

　　★试验条件：除另有规定外，本检查法中细菌及控制菌培养温度为30℃～35℃，时间为3天；霉菌、酵母菌培养温度为23℃～28℃，时间为5～7天。

　.药品注册检验（包括样品检验和药品标准复核）及进口药品的注册检验与药品监督（评价性）检验和复验（仲裁检验）等工作。 　　.药品生产企业-质量保证（QA）与质量管理（QC）部门：依据药品质量标准的规定和药品检验实验室的具体条件制定相应的标准操作规范（SOPs）★，并实施企业内药品的生产过程监控与出厂检验

.★药品检验分类（依据检验目的）：出厂检验、委托检验、抽査检验、复核检验（仲裁检验）、审核检验、进出口检验等。 　　.受托检验方资质：①具有相应检测能力并通过实验室资质认定或实验室认可的检验机构；②具有相应检测能力并通过GMP认证的药品生产企业。

　　.抽查检验★

评价抽验

国家药品抽验

掌握、了解辖区内药品质量总体水平与状态

监督抽验

省级药品抽验

对监督检查中发现的质量可疑药品所进行的有针对性的抽验

　　.复核检验（复验）★：对抽验结果有异议时，由药品检验仲裁机构（如中国食品药品检定研究院）进行的再次抽验（仲裁检验）。复核检验亦包括对药品注册标准的审核检验。 　　.进口药品检验： 　　A.已获《进口药品注册证》或批件的进口药品：“进口检验”并核发“进口药品检验报告书” 　　B.进口小样：“（进口）委托检验” 　　C.申请《进口药品注册证》对质量标准进行的复验为：“（进口药品质量标准）复核检验”，并核发“进口药品检验报告书”

　　.药品检验报告书 　　1.检验记录与检验卡——出具检验报告的依据（★不是检验报告的组成部分） 　　A.检验记录：应原始、真实，记录完整、简明、具体，书写字迹应清晰，色调一致，不得任意涂改。★若发现有误，可用单线或双线划去（应保持原有字迹可辨），并在修改处签名或盖章。 　　2.检验报告书——记载了药品检验机构对药品质量作出的技术检定结论，具有法律效力★，对药品检验结果的判定必须明确、有依据。　★签章：报告书上须有①检验者、②复核者（或技术部门审核）和③部门负责人（或管理部门批准）的签章及检验机构公章，签章应写全名，否则该检验报告无效。

　　①药品检验机构的报告书抬头：“XXX省食品药品检验所药品检验报告书” 　　②检验报告书编号：通常为8位数，前4位数为年份，后4位数为顺序编号，也可添加检验类别代码。 　　③药品检验机构的报告书，在〔检验项目〕栏的最后空白处打印或加盖“以下空白”字样或印章，以示报告内容的完结 　　④药品检验机构的报告书，签名为：授权签字人及签发日期

　.体内样品的种类★包括：血样（最常用）、尿液（代谢物丰富）、唾液（采集便利）、活体组织（少用） 　　.全血通常采静脉血★血样抗凝剂：肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐等.血样长期保存：冷冻（-20℃或-80℃）；全血未分离时不宜直接冷冻保存 　　.尿液采集注意事项：★尿液采集后应立即测定（放置时可因细菌繁殖而变混浊）。★若不能立即测定（如需收集24h的尿液），必须采集后立即处置（低温或加入防腐剂后冷藏保存）。保存时间＜36h——冰箱冷藏；长时间保存——冰冻。 　　.★尿液常用防腐剂：二甲苯、氯仿、醋酸或盐酸等

　　.体内样品的测定法（2种）： 　　1.免疫分析法包括：①放射免疫法（灵敏度最高★）；②非放射免疫法——荧光免疫法、发光免疫法、酶免疫法及电化学免疫法 　　2.色谱分析法——适用于复杂样品微量药物专属准确定量 　　

第十一章　常用药物结构特征与作用

　　.★ 　　（1）7位引入吸电子基团：吸电子越强，活性越强。NO2＞Br＞CF3＞Cl 　　（2）3位引入羟基：增加极性，易于排泄；保持活性，降低毒性。——奥沙西泮 　　★奥沙西泮是地西泮活性代谢物

　　（3）5位苯环的2’位：引入吸电子基团（F、Cl），活性增强——氟西泮、氟地西泮 　　（4）1,2位并上三氮唑：代谢稳定性增加，提高与受体的亲和力，活性显著增加——艾司唑仑、三唑仑 　　.★咪唑并吡啶结构 　　A.吡咯酮类★ 　　B.★艾司佐匹克隆为S-右旋体 　　有短效催眠作用 　　C.左旋体无活性且有毒性

　. 　　1.丙二酰脲，5位双取代（必须）★（单取代不吸收，无镇静催眠作用） 　　2.代谢：5位取代基氧化；水解开环

　　. 　　（1）5位为支链烷烃或不饱和烷烃：中效或短效（戊巴比妥、司可巴比妥）

（2）2位“O”以电子等排体“S”取代：脂溶性增加，易透过血脑屏障，但容易迅速分配到脂肪中——短效（硫喷妥）★ 　　.巴比妥类具“饱和代谢动力学”特点★

.磷苯妥英钠：A.苯妥英的磷酸酯前药★ 　　B.水溶性更好★，肌内注射吸收迅速

　　.卡马西平 　　A.该类中第一个上市药物★ 　　B.作用：三叉神经痛★、难治癫痫大发作、部分性发作、全身性发作 　　.★ 　　1.治疗兴奋症为主的精神病 　　2.★锥体外系反应；光毒反应（避免日光照射） 　　3.吩噻嗪母核易氧化变红：注射液需加入抗氧剂 　　（★对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维C）

　　.★ 　　（1）2位基团吸电子越强，活性越强：CF3ClCOCH3HOH；例如：三氟丙嗪。2位乙酰基：作用和副作用↓；乙酰丙嗪

　　（2）10位侧链：N原子常为叔胺，也可为氮杂环（哌嗪最强）；例如：奋乃静★。

　　（3）长链脂肪酸酯类前药★：延长作用时间； 　　.氯普噻吨：A.活性：★顺式（Z型）＞反式（E型） 　　B.作用：对精神分裂症和精神官能症疗效较好 　　.★氟哌噻吨＞珠氯噻醇＞氯普噻吨

.利培酮★

A.利培酮：骈合原理★设计的非经典抗精神病药 　　B.帕利哌酮：利培酮活性代谢物（加-OH） 　　（药用外消旋，半衰期更长） 　　C.齐拉西酮：也是骈合原理★

.丙米嗪：A.★吩噻嗪硫原子以生物电子等排体亚乙基（-CH2-CH2-）取代而得抗抑郁药 　　B.机制：NE和5-HT双重重摄取抑制剂 　　C.活性代谢物：地昔帕明（N-去甲基）

　　.抗抑郁药---二苯并噁嗪类--多赛平：A.生物电子等排原理：阿米替林“C”→“O” 　　B.★E:Z=85:15——反式抑制NE\顺式抑制5-HT 　　C.代谢：N-去甲基（有活性）

.5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、西酞普兰 　　口服吸收好，★生物利用度%——肝病、肾病患者慎用★

.帕罗西汀：A.2个手性碳——（3S,4R）-（-）异构体 　　B.生物利用度不受抗酸药或食物影响 　　C.非线性药代动力学特征★（还有苯妥英钠）

.文拉法辛：A.机制：NE和5-HT双重抑制剂 　　（★小剂量抑制5-HT，大剂量双重） 　　B.活性代谢物：O-去甲基文拉法辛

.西酞普兰：A.苯并呋喃结构，药用外消旋体 　　B.★S异构体：艾司（S）西酞普兰效果更好 　　C.活性代谢物：N-去甲基西酞普兰

.★ 　　（1）抗抑郁药新分类 　　A.NE和5-HT双重重摄取抑制剂：丙米嗪、多赛平、文拉法辛、阿米替林、氯米帕明 　　 　　B.选择性5-HT重摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、（氯/氟伏沙明、舍曲林）、（艾司）西酞普兰 　　（2）抗抑郁药的代谢★ 　　A.N-去甲基，有活性——丙米嗪、氯米帕明、多赛平、阿米替林、氟西汀、西酞普兰 　　B.O-去甲基，有活性——文拉法辛★ 　　C.不发生去烷基代谢——帕罗西汀★

.吗啡：A.★左旋吗啡有效，右旋体无活性 　　B.★酸碱两性：3位酚羟基，17位叔胺 　　C.★易氧化（避光、密封）→伪吗啡（毒性大），N-氧化吗啡 　　D.酸性脱水重排→★阿扑吗啡（催吐） 　　E.代谢：第Ⅱ相生物结合反应（羟基）

　　.★ 　　①负离子部位 　　②适合芳环的平坦区 　　③与烃基相适应的凹槽

　　.★ 　　（1）可待因：吗啡3位羟基甲基化。（镇痛↓，镇咳↑） 　　（2）纳洛酮：吗啡17位N-甲基被烯丙基取代，吗啡受体拮抗剂★ 　　（3）羟考酮：可待因6位氧化成酮，7位双键氢化；阿片受体纯激动剂★，镇痛作用无封顶效应★。 　　.★4-苯基哌啶类结构镇痛药 　　A.水溶液酯键不易水解（位阻大） 　　B.★体内易被酯酶水解→哌替啶酸（失活） 　　C.也可肝中脱甲基→去甲基哌替啶（体内消除慢，蓄积产生毒性，引发癫痫）

.芬太尼：A.镇痛作用为吗啡的80～倍（亲脂性高，易于通过血脑屏障） 　　B.作用时间短，仅1～2小时（脂溶性大，在体内迅速再分布） 　　阿芬太尼、舒芬太尼、★瑞芬太尼（前药）

　　.美沙酮：A.★高度柔性的开链吗啡类似物（仅保留A环） 　　B.镇痛作用：左旋体强、右旋体弱；药用外消旋

.布桂嗪：A.结构联系 　　B.★阿片受体激动-拮抗剂 　　C.★可致耐受和成瘾，不可滥用

.曲马多：A.★弱的μ受体激动剂；呼吸抑制小，成瘾性小 　　B.两个手性中心，药用外消旋体 　　C.★（+）抑制5-HT重摄取，（-）抑制NE重摄取 　　D.代谢：O-脱甲基曲马多（活性↑） 　　.解热、镇痛药阿司匹林、对乙酰氨基酚、贝诺酯

.阿司匹林： 　　1.★活性必需基团：羧基（显酸性） 　　2.★酯键可水解——乙酰＋水杨酸 　　3.机制：环氧合酶（COX）抑制剂 　　4.作用：解热、镇痛、抗炎、抗血小板

.对乙酰氨基酚： 　　1.别名：扑热息痛 　　2.★杂质：对氨基酚，毒性大 　　3.★代谢物：乙酰亚胺醌，肝肾毒性 　　4.★中毒解救：谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸

.贝诺酯：★阿司匹林＋对乙酰氨基酚 　　.吲哚美辛：A.乙酸基：必需基团★ 　　B.主要代谢：5位O去甲基★ 　　C.室温空气中稳定，对光敏感

.舒林酸：A.★药用顺式体“舒顺柔滑” 　　B.★前药：甲基亚砜→甲硫基起效 　　C.副作用轻，长期用不引起肾坏死

.双氯芬酸 　　A.解热镇痛抗炎作用强，不良反应小 　　B.★非甾抗炎药中剂量最小

.萘丁美酮：A.★非酸性前体药物：丁酮→乙酸起效 　　B.★选择性抑制COX-2，不影响血小板聚集 　　C.肾功能不受损，胃肠道反应小 　　.★ 　　非前体药物——双氯芬酸、吲哚美辛 　　前体药物——舒林酸、萘丁美酮 　　“叔叔奶奶都是前辈”

.布洛芬：A.异丙酸上甲基：消炎↑，毒性↓ 　　B.★（S）异构体活性强，市售外消旋体 　　C.★体内无效（R）异构体转化为（S）型

.萘普生：药用S-异构体（活性强）　.美洛昔康： 　　A.★药效基团：烯醇结构（酸性） 　　B.★N-取代为甲基：活性最强 　　作用于COX-2，无胃肠道副作用，抗炎作用＞吡罗昔康

.塞来昔布：★选择性COX-2抑制剂 　　A.★磺酰基体积大：不易与COX-1结合所以避免了胃肠道副作用 　　B.★但有心血管事件风险

.抗痛风药——秋水仙碱、丙磺舒、别嘌醇、非布索坦、苯溴马隆 　　秋水仙碱：　A.★天然生物碱 　　B.★控制炎症：仅用于痛风急性期 　　C.★有抗肿瘤作用，有骨髓抑制副作用

.丙磺舒：A.机制：促进尿酸排泄★，促进已形成尿酸盐溶解，无抗炎镇痛作用★ 　　B.★相互作用：减少甲氨蝶呤、磺胺药、降糖药、青霉素、利福平、肝素代谢和排泄；加速别嘌醇代谢 　　唐（明）皇家里（有）感情

.别嘌醇：A.★机制：抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成 　　B.作用（各种痛风）：原发/继发高尿酸血症、痛风石、尿酸性肾结石、尿酸性肾病、伴肾功能不全高尿酸血症 　　.非布索坦★选择性和活性＞别嘌醇 　　 　　.苯溴马隆机制：促进尿酸排泄药★（抑制肾小管对尿酸的重吸收） 　　.★ 　　秋水仙碱：仅有抗炎作用，对尿酸盐无影响；可抗肿瘤 　　别嘌醇、非布索坦：抑制尿酸生成（抑制黄嘌呤氧化酶） 　　丙磺舒、苯溴马隆：促进尿酸排泄（抑制肾小管对尿酸主动重吸收）

.可待因:1.★吗啡3位甲醚衍生物 　　2.作用：直接抑制延脑咳嗽中枢 　　3.代谢物：★吗啡、N-去甲基可待因、去甲吗啡、氢化可待因 　　4.★可待因有成瘾性，特殊管理

.右美沙芬：A.★吗啡喃基本结构 　　B.作用：抑制延髓咳嗽中枢，镇咳相当于可待因； 　　★主要用于干咳；无镇痛作用（不成瘾） 　　C.★左旋美沙芬镇痛，不镇咳 　　.祛痰药代表药：溴己新、氨溴索；乙酰半胱氨酸、羧甲司坦

.溴已新、氨溴索：1.黏痰溶解剂，用于支气管炎和呼吸道疾病 　　2.★溴己新代谢→氨溴索（作用更强） 　　3.★氨溴索：还有镇咳作用（可待因1/2）

.乙酰半胱氨酸：A.★巯基：易氧化，密闭、避光、临用前配制（配伍禁忌：两性霉素、氨苄西林） 　　B.作用：黏痰溶解剂 　　C.★用于对乙酰氨基酚解毒（因为巯基）

.羧甲司坦：A.★半胱氨酸类似物 　　B.作用：黏痰调节剂 　　C.★机制与乙酰半胱氨酸不同（因为巯基不游离） 　　.平喘药 　　1.β2受体激动剂：△沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林 　　2.影响白三烯的平喘药：△孟鲁司特、△色甘酸钠 　　3.M胆碱受体阻断剂：△噻托溴铵、异丙托溴铵 　　4.糖皮质激素：△倍氯米松、氟替卡松、布地奈德 　　5.磷酸二酯酶抑制剂：△茶碱、氨茶碱

.沙丁胺醇：★①β苯乙胺结构 　　 　　 　　 　　　②选择性β2受体激动剂 　　沙丁胺醇：R-左旋体效果好，市售外消旋

.沙美特罗：★长链、长效β2受体激动剂 　　★。班布特罗（特布他林的前药）★ 　　 　　特布他林：A.不易被酶（COMT、MAO、硫酸酯酶）代谢，稳定性高，作用持久 　　B.★前药：班布特罗（双二甲氨基甲酸酯） 　　.A.孟鲁司特、扎鲁司特、普仑司特　——★选择性白三烯受体拮抗剂 　　B.曲尼司特——★过敏介质阻滞剂

.色甘酸钠：A.★凯琳结构的苯并吡喃的双色酮（色酮是必需结构） 　　B.机制：★肥大细胞的稳定剂 　　C.口服吸收差，★气雾剂给药 　　D.★预防支气管哮喘

.齐留通：A.★N-羟基脲类5-脂氧酶抑制剂 　　B.N-羟基脲（提供活性），苯并噻吩（亲脂性） 　　C.★增加普萘洛尔、茶碱、华法林血药浓度

　　.M胆碱受体阻断剂——△噻托溴铵、异丙托溴铵 　　★结构特点：含季铵药效团，防止进入中枢。机制：阻断M受体，松弛支气管平滑肌

　　.丙酸倍氯米松：代谢→单丙酸酯（部分活性）→倍氯米松（无活性） 　　①控制哮喘症状（吸入给药★） 　　②★副作用小（存在易代谢失活药效团，避免全身作用） 　　布地奈德：A.结构特征：16，17位缩醛★ 　　B.代谢：16α羟基和6β羟基代谢物

.茶碱：A.黄嘌呤衍生物，★抑制磷酸二酯酶 　　B.★治疗窗窄，须监测血药浓度（TDM）

C.★代谢：受地尔硫，西咪替丁、红霉素、环丙沙星等影响西（4）环，红（茶）地

.氨茶碱：A.★结构：茶碱＋乙二胺的复盐 　　B.★乙二胺增加水溶性，可做注射剂 　　C.作用：各类哮喘疾病 　　.二羟丙茶碱（平喘弱，适用伴心动过速哮喘患者） 　　

　　.抗溃疡药组胺H2受体阻断剂（XX替丁）、质子泵抑制剂（XX拉唑） 　　.组胺H2受体阻断剂（XX替丁） 　　★ 　　碱性芳环＋杂原子链（4个）＋平面极性基团 　　（药效团）（药效团） 　　西咪替丁：1.结构：咪唑＋含S四原子链＋氰基胍★ 　　2.多种晶型，A型晶效果最好★

.雷尼替丁：1.★极性药效团：二氨基硝基乙烯 　　2.★反式有效，顺式无效

.奥美拉唑：★ 　　苯并咪唑＋亚磺酰基（亚砜）＋吡啶环 　　1.酸碱两性，稳定性差，低温避光保存 　　2.★前药循环（或奥美拉唑循环） 　　3.代谢：甲氧基去甲基，甲基羟基化，亚砜→砜或硫醚 　　4.★清除率：R-（+）异构体＞S-（-）异构体

.埃索美拉唑：1.★奥美拉唑的：S-（-）异构体；单独上市 　　2.优点：代谢更慢，体内循环重复生成，血药浓度更高，维持时间更长 　　3.★钠盐注射，镁盐口服

.兰索拉唑：A.兰索拉唑：通常制成肠溶制剂★ 　　B.代谢：R-（+）异构体不易代谢★

.雷贝拉唑：来自兰索拉唑

.泮托拉唑：A.结构：苯环上的二氟甲氧基★ 　　B.两个异构体：★右旋体向左旋体,单方向转化，转化率28.1%　

.解痉药--——阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、丁溴东莨菪碱、后马托品 　　★ 　　1.作用机制：拮抗M胆碱受体，解除胃肠痉挛 　　2.基本结构：莨菪酸＋莨菪醇（内消旋）

.阿托品：A.★阿托品（消旋体）：天然莨菪酸为S-（-）；但合成过程中外消旋化 　　B.虽然S-（-）莨菪碱活性强，但是中枢毒性大，所以外消旋体更安全★，更容易制备

.东莨菪碱：A.6,7位氧桥——脂溶性↑，中枢作用最强★ 　　B.东莨菪碱左旋体活性大★，遇稀碱易消旋

.山莨菪碱：A.6β-OH：极性增强，难透过血脑屏障；中枢作用很弱★ 　　B.★天然品左旋体-1；合成品外消旋-2 　　★东莨菪碱＞阿托品＞山莨菪碱 　　.丁溴东莨菪碱：★东莨菪碱季铵化产物——季铵离子，难进中枢，属于外周抗胆碱药 　　.后马托品对比阿托品作用——快、弱、短★

　　.★ 　　结构：莨菪酸＋莨菪醇 　　中枢作用：东莨菪碱（6,7位氧桥）＞阿托品＞山莨菪碱（6位羟基） 　　季铵化物：丁溴东莨菪碱（外周作用） 　　后马托品：作用快、弱、短 　　.促胃肠动力药 　　1.中枢多巴胺D2受体拮抗剂：甲氧氯普胺 　　2.外周多巴胺D2受体拮抗剂：多潘立酮 　　3.通过乙酰胆碱起作用：伊托必利、莫沙必利 　　.甲氧氯普胺 　　A.★苯甲酰胺类，结构类似普鲁卡因胺 　　B.中枢性和外周性多巴胺D2拮抗剂 　　C.★第一个用于临床的促动力药 　　D.★有锥体外系副作用

　　.多潘立酮——外周性多巴胺D2拮抗剂　 　　A.★外周D2拮抗剂：极性大，难透过血脑屏障 　　B.止吐活性＜甲氧氯普胺 　　C.★副作用（锥体外系）较少

.伊托必利：A.★机制：阻断D2受体；抑制乙酰胆碱酯酶 　　B.不良反应少；无Q-T间期延长和室性心律失常副作用（西沙必利有）

.莫沙必利★机制：强效，选择性5-HT4受体激动剂

　　.★ 　　Ⅰ类：钠通道阻滞剂 　　 　　ⅠA：适度阻滞钠通道——奎尼丁 　　ⅠB：轻度阻滞钠通道——美西律、（利多卡因） 　　ⅠC：强度阻滞钠通道——普罗帕酮 　　Ⅱ类：★β受体阻滞剂——普萘洛尔 　　Ⅲ类：钾通道阻滞剂——胺碘酮

.奎尼丁：A.ⅠA类：适度阻滞钠通道★ 　　B.来源：★金鸡纳树皮中提取的生物碱 　　C.对映异构体：奎宁（抗疟药）★ 　　D.喹啉环上N原子碱性强：可制成硫酸盐、葡萄糖酸盐、聚半乳糖醛酸盐等

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