警惕长期使用狄诺塞麦停药后的高钙血症

狄诺塞麦和二膦酸盐是最常用的骨质疏松症治疗药物，其中狄诺塞麦是一种RANK配体（RANKL）抑制剂，抑制破骨细胞的募集和分化。

然而迄今为止，没有关于如何停用狄诺塞麦的指南发布。近期医院Koldkj?rS?lling等详细报告了一例使用狄诺塞麦10年后停药的病例，并进行了分析和讨论，文章在线发表在年4月的OsteoporosisInternational杂志。

病例概况

患者为67岁女性，年诊断为骨质疏松症并T6和T8椎骨骨折，她参加了FREEDOM研究，从到年每6个月皮下注射一次狄诺塞麦60mg，最后一次注射时间为年5月。年11月常规生化检查示游离钙（I-Ca）为1.64mmol/L（1.18–1.32mmol/L），甲状旁腺激素（PTH）为1.6pmol/L（1.6–6.9pmol/L），进一步检查未发现基础疾病。

年1月，患者开始服用阿仑膦酸钠70mg，每周1次。年4月检测血清1型胶原C-端交联端肽、1型前胶原N-端前肽和骨特异性碱性磷酸酶仍显著升高，而I-Ca和PTH恢复正常，骨转换指标（BTM）下降。

临床启示

作者认为停用狄诺塞麦后，骨吸收增加，治疗期间增加的骨量迅速丢失，狄诺塞麦的作用是可逆的。

由此推断出骨转化抑制的下降是由RANKL生成增加的反调节引起的，当最终狄诺塞麦的作用消失时，RANKL生成增加和潜在聚集将导致骨转换的反弹，这至少使一些患者发生高钙血症。

最后，作者强调应尽快制定基于证据的指南，以规范狄诺塞麦的停药，避免长期用药和停药后的副作用，维持其抗骨折的作用。