ACON产品秀人类T淋巴细胞病毒概述

人类嗜T细胞病毒(HTLV)，是20世纪70年代后期发现的第一个人类逆转录病毒,它(HTLV)是致瘤性RNA病毒，属慢病毒亚科，可分为HTLV-Ⅰ型和HTLV-Ⅱ型。近来发现该病毒在人类可引起多种疾病：HTLV-Ⅰ可引起成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)、热带痉挛性截瘫/HTLV相关性脊髓病等;HTLV-Ⅱ与T-多毛细胞/巨粒细胞白血病等疾病相关。

如下是该病毒的基本概况

一、HTLV的病因：HTLV属反转录病毒，含有RNA和反转录酶，是致瘤性RNA病毒。在电镜下病毒颗粒呈球形，直径为nm，其内部核心由结构蛋白组成、核壳与基质（亦称为P15、P24和P19GAG蛋白）围绕着病毒RNA及多聚酶，外层为病毒包膜糖蛋白（表面和跨膜糖蛋白，分别称为GP46和GP21）镶嵌在双层脂质膜中。病毒基因组为30S-35S正股单链RNA，长度约为10kb，具有反转录酶活性。基因组按照从5’→3’端次序排列为gag-pol-env三个结构基因和tax、rex两个调节基因，两端为LTR（长末端重复序列：RU5，U3）。HTLV-I和HTL-Ⅱ总序列中有65%核苷酸同源性，但在LTR序列中同源性最低（30%），而在3’tax/rex调节基因中是最高（75%～80%）。

二、临床表现：本病潜伏期不定长者可于感染HTLV后需数年至数十年才出现临床症状。近来发现与HTLV相关性疾病较多。

1.健康带病毒状态在成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）高发区人群中可测出HTLV-Ⅰ抗体从HTLV-Ⅰ抗体阳性的淋巴细胞培养中分离出HTLV可达95%～98%，因而抗体阳性均为HTLV携带者。每年从这些携带者发展为ATL约1/。

2.成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL过去称ATLL）主要由HTLV-Ⅰ所引起。根据临床表现，Shimoyama将其分为4个亚型。

（1）隐袭性ATL：其特征为异常T细胞占外周血中正常淋巴细胞总数的5%或稍多些，并伴有皮肤损害，偶可累及肺部。但无高钙血症淋巴结病或内脏损害。血清LDH水平可有升高此型进展较慢，常可延续数年。

（2）慢性ATL：其特征为淋巴细胞绝对数增多（4×/L以上），并伴T淋巴细胞增多症（超过3.5×/L）血清LDH升高达正常值2倍。且有淋巴结病、肝脾肿大、皮肤及肺部受损等表现。无高钙血症、腹水及胸膜腔积液，或中枢神经系统骨或胃肠道受损的存在。本型患者平均存活时间是24个月。

（3）淋巴瘤性ATL：无淋巴细胞增多的淋巴结病。必须有组织病理学证实为淋巴瘤。此型平均存活约10个月。

（4）急性ATL：包括一些留下来的及有白血病或伴血液中有白血病细胞的高度非霍奇金淋巴瘤表现的患者中发生。常见有高钙血症、溶解性骨损伤和内脏损害。可以从隐袭性或慢性期病程中任何阶段转变为急性型。本型预后差，平均存活期只有6.2个月。

3.T多毛细胞/巨粒细胞白血病与HTLV-Ⅱ相关。常见有发热、贫血及脾肿大为其特征。同时伴有脾功能亢进、门脉高压及腹水等外周血及骨髓可找到多毛细胞并有高水平的TNF-α等。

4.中枢神经系统损害多见于40-50岁HTLV-Ⅰ感染者，可表现有软脑膜病变症状，如脑膜刺激症状、神智改变等；脊髓病变症状，如下肢无力、趾端麻木或感觉丧失及下肢强直性瘫痪等。

三、HTLV的流行病学现状

年，日本东京大学的Tttkatsukl教授等首先报道了成人T细胞白血病(ATL)的临床表现和血液学特征。此后，世界各地包括亚洲、非洲、美洲和欧洲均陆续有病例报道。世界范围内的高发区域分布有三（1）日本东南部、九洲、四国等地；（2）如勒比牿海岸地区；（3）非洲西部地区。~年间，美国学者首先从2例病人的外周血中分离出2株I型人类嗜T淋巴细胞白血病病毒(HTLV-I)，此后6年内世界各地报道了余株分离物，表明该病世界范围隐匿流行趋势已渐趋扩大。

全日本近百万人携带其抗体，约有1%的人带此病毒，带病毒者的年发病率为1/。据京都大学统计，日本每年确诊~新病例。加勒比海地区抗体阳性率为4～12，东西欧非地方病区只检出l%左右，美、英、法、以色列等l6国时有病例报道。我国自年开始HTLV-1抗体调查，在福建沿海和北方少数民族地区发现小流行区域。北方城市地区也发现散在病例，国内病例有增多趋势，但确切的发病情况，仍需进一步的流行病学调查。时至今日，全国发现ATL20余例。本病多见于20岁上的成年人，尤其是50～60岁的中老年人，男女发病之比为2:1。近年来，HTLV-1病毒携带者的比率确有随增龄增高的趋势。四、传播方式

HTLV-Ⅰ可经输血、注射或性接触等传播，也可通过胎盘、产道或哺乳等途径垂直传播。HTLV-Ⅰ导致的成人T淋巴细胞白血病，在加勒比海地区、南美东北部、日本西南部以及非洲的某些地区呈地方性流行。我国也在部分沿海地区发现少数病例。HTLV-Ⅰ感染通常是无症状的，但受染者发展为成人T淋巴细胞白血病的几率为1/20，CD4+T细胞的恶性增生可呈急性或慢性，出现淋巴细胞数异常升高、淋巴结病、肝脾肿大的临床表现，也可见斑点、丘疹样小结和剥脱性皮炎等皮肤损伤。

强直性下肢轻瘫是HTLV-Ⅰ感染相关的第二类综合征，系慢性进行性神经系统紊乱，表现为两侧下肢无力、麻木、背痛，也可出现膀胱刺激症状。在某些人群，HTLV-Ⅱ的感染率较高，如注射药物使用。

五、诊断方法

成年人如同时患有成熟T细胞淋巴瘤高钙血症和（或）黏膜损害，尤其是对来自HTLV高危人群或地方性流行区的患者，应考虑ATL的诊断。诊断依据为血清HTLV-I抗体阳性、血或活检组织白细胞中发现HTLV-I前病毒（provirus）。其他检验方法还有：外周血或骨髓细胞学检查、HTLV病毒颗粒及其抗原检测、脑脊液检查、HTLV的PCR法检测。

六、治疗方法

至今尚无有效治疗方法及抗病毒药物，ATL预后极差，甚少自行缓解慢性型多在诊断明确后几年内死亡。在急性期ATL患者可接受化学治疗，如CHOP[环磷酰胺多柔比星（阿霉素）长春新碱和泼尼松]，但常规治疗收效有限。据Taguchi等报告在非格司亭（粒细胞集落刺激因子）支持下由依托泊苷、长春地辛、非格司亭（雷诺司汀）和米托蒽醌联合的CHOP治疗可有35.8%获得完成缓解。提高化疗剂量、自体或异体骨髓移植或干细胞移植治疗ATL的作用尚缺乏资料。核苷类似物——脱氧肋间型霉素对有些病例有效。干扰素对HTLV-I在体外有抑制作用但在体内仅10%病例有应答如加用抗病毒药-齐多夫定可增加至26%病例应答。有报告应用单克隆抗体（90Y结合的Tac抗体）正对ATL细胞基本表达IL-2受体α链靶位16例中有2例完全缓解，有7例部分缓解，包括血清钙水平正常化及肝功能改善等。