INI1缺失的肿瘤,BRG1缺失的肿瘤,

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随着免疫组化和分子病理技术的发展，越来越多的以免疫组化表达异常或者特殊分子改变命名的肿瘤越来越多，这也是第5版WHO普遍使用的命名方法和诊断依据。有一大类肿瘤，通常会伴有INI1的缺失或者BRG1的缺失，从而有特别的诊断名字，那这两个单词都代表了什么呢？其实它们都属于SWI/SNF复合体的亚基。SWI/SNF复合体最早在交换型转化缺陷（mating-typeswitching,SWI）和蔗糖不发酵型(sucrosenon-fermenting,SNF)的酒酿酵母中发现。SWI/SNF(BAF)是指人体中对应的复合体。它的主要功能是染色质重塑复合物，利用ATP水解释放的能量调控染色质的结构，使得染色质的结构从致密→疏松，从而增加核小体DNA的可接近性，借此调控很多基因的调控。SWI/SNF复合体具有抑癌基因作用，其亚基基因突变频率仅次于TP53，位于第二位。可见其发生异常的频率是非常高的。SWI/SNF复合体INI1（SMARCB1）缺失的肿瘤其实很早就有报道，包括上皮样肉瘤、非典型畸胎样横纹肌样瘤、肾外横纹肌样瘤和差分化脊索瘤等等；而BRG1(SMARCA4缺失)缺失的肿瘤被病理学家所熟知主要是近年的发展，主要包括SMARCA4缺失性鼻腔鼻窦癌、SMARCA4缺失性鼻腔鼻窦畸胎癌肉瘤、胸腔SMARCA4缺失性未分化肿瘤、SMARCA4缺失性肺癌、SMARCA4缺失性胃肠道癌、未分化和去分化子宫内膜癌、高钙血症的卵巢小细胞癌等等。可以预见的是，随着免疫组化标记的常规开展，会有越来越多的肿瘤类型出现类似的蛋白表达异常，这些肿瘤的谱系，必然被扩展。目前大部分的文献报道均显示，出现INI1缺失或者BRG1缺失的肿瘤，肿瘤进展通常较快，预后较差。目前针对这些基因改变（或蛋白异常）的肿瘤，治疗方法并无特殊。令人欣喜的是首个EZH2抑制剂他泽司他（Tazemetostat）在上皮样肉瘤的II期临床实验中15%的患者获得了临床缓解。期待未来有越来越多的类似的药物能够给患者朋友带来福音。