医院脂肪肝的发病机制

脂肪肝发病率已超过病毒性肝炎，成为我国排列第一位的常见肝病。目前人群脂肪肝的检出率逐渐增多，很多人认为脂肪肝只是一种亚健康状态，不是真正的疾病，根本不用治疗。然而，脂肪肝的出现提示机体对脂肪的代谢出现异常，与胰岛素抵抗、高脂血症、营养失衡、毒素超标以及机体高炎症状态等有关，如不及时干预，将导致2型糖尿病、心脑血管病等慢性疾病的产生，因此对于“脂肪肝是亚健康”的认知是不正确的。

一.什么是脂肪肝？

由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，统称为脂肪肝。是由各种原因引起的肝细胞弥漫性脂肪变性为主的病理综合征，当肝内脂肪含量超过肝湿重的5%，或肝活检30%以上肝细胞有脂肪变且弥漫分布于全肝，称为脂肪肝。引起脂肪肝的主要原因是甘油三酯在肝细胞内堆积。

正常情况下在肝脏与脂肪组织之间经常有甘油三酯的反复循环，而肝脏脂肪酸b氧化能力有一定限度，但再酯化成甘油三酯的能力几乎无上限，如此反复，则导致肝脏甘油三酯的堆积，形成脂肪肝。

二.酒精性肝病（ALD）：

长期大量饮酒所致的肝脏疾病。酒精进入体内后90％在肝脏代谢，乙醇在肝细胞内代谢产生的毒性产物，引起的代谢紊乱，酒精性肝损伤，可导致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、肝硬化。

三.非酒精性脂肪肝病（NAFLD）：

主要原因包括：肥胖、高血脂、高血压、糖尿病、高脂肪高碳水化合物的饮食结构、营养不良、多坐少动的生活方式、病毒性肝炎以及药物毒素等。

肥胖是常见病因，75%重度肥胖者伴有非酒精性脂肪肝，可伴高脂血症或高甘油三脂血症，随体重增加脂肪肝的严重程度也增加。

脂肪肝在胰岛素抵抗及2型糖尿病中十分常见，尤其是在其中体重超重或有肥胖症者，脂肪肝与2型糖尿病有时互为因果关系。

遗传性（先天性）高脂血症常常是脂肪肝的危险因素，后天性高脂血症与脂肪肝常常互为因果关系，高脂血症患者中甘油三脂增高者脂肪肝最为常见。

营养不良也可导致脂肪肝。很多体重正常或偏瘦的人也会出现脂肪肝，多与营养失衡有关。营养不良时蛋白质缺乏是引起脂肪肝的重要原因，多见于摄食不足或消化障碍，不能合成载脂蛋白，以致甘油三酯积存肝内，形成脂肪肝。

慢性病毒性肝炎，如HBV、HCV、HDV感染均可导致肝细胞脂肪变性，其中HCV引起肝细胞脂变性最为明显。

有种以上药物可不同程度损害肝脏，引起NAFLD，包括：抗生素、清热解毒药、中枢神经系统药、抗癌药、抗结核药、抗心律失常或抗心绞痛药、钙通道拮抗剂尼莫地平、口服避孕药、大剂量糖皮质激素等。此外，磷、四氯化碳、砷、铅、汞等亦可导致中毒性NAFLD。

四.非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发病机制——“二次打击”学说

二次打击学说作为NAFLD的经典发病机制，已经被广泛接受。“首次打击”主要是指脂肪在肝脏实质细胞内的过度聚集。

这一过程已经被证实与胰岛素抵抗有关，胰岛素抵抗会导致细胞内甘油三酯的合成与转运功能紊乱。“第二次打击”为氧化应激反应，是在首次打击的基础上，由活性氧诱导的发生在肝脏实质细胞内的炎症反应。

（“首次打击”脂肪在肝脏实质细胞内的过度聚集）

（“第二次打击”氧化应激反应）

细胞因子可直接造成肝脏损害，或通过影响氧化应激、炎症反应间接地损害肝功能。总之，在这种易于“二次打击”的内环境中，各种因素都有可能造成肝损伤，进而发展成为非酒精性脂肪性肝炎，甚至终末期肝病。

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