骨转移新药地诺单抗地舒单抗注意事项

地舒单抗是一种人IgG2单克隆抗体可抑制破骨细胞的生成、功能和存活，因此可减少骨的再吸收，增加骨小梁和皮质骨内的骨量和强度。成人剂型注射液分两种：1.Prolia和2.Xgeva

?Denosumab有2个不同的品牌（Prolia和Xgeva），它们各自的适应症具有不同的剂量强度;不要同时使用。

注射液

?Prolia：60mg/mL（1mL预装注射器或小瓶）每个小瓶含有60MG的DENOSUMAB

Prolia禁用于有低钙血症的患者。在开始应用Prolia治疗之前一定要纠正之前存在的低钙血症。低钙血症可能会因此而恶化，尤其是对于有重度肾功能障碍的患者。所有患者都应该补充足量的钙和维生素D。

Prolia的治疗方案为：Prolia60mg，皮下注射，每6个月注射1次。

?Xgeva：70mg/mL（mg/1.7mL小瓶）每个小瓶含有MG的DENOSUMAB

一.适用范围

Prolia：适用骨质疏松

适用于骨折风险较高的骨质疏松症的绝经后妇女（定义为骨质疏松性骨折史，或多种骨折危险因素;或对其他骨质疏松症治疗失败或不耐受的患者）(年龄介于60~91岁)。适用于治疗以增加骨质疏松症患者骨量的骨折风险高的治疗方法,60mg每6个月注射1次

*仅Prolia:适用芳香酶抑制剂诱导骨质流失

表明作为一种治疗方法可以增加骨折患者的骨量，接受辅助芳香酶抑制剂治疗乳腺癌60mg每6个月注射1次

*仅Prolia适用：雄激素剥夺导致骨质流失

表明作为一种治疗方法，可增加男性接受雄激素剥夺治疗非转移性前列腺癌的高风险骨质量60mg每6个月注射1次

*仅Prolia适用：糖皮质激素诱导的骨质疏松症

表示糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者，其中高血压风险的男性和女性开始或持续全身性糖皮质激素相当于≥7.5毫克/天的泼尼松，并且预计将在糖皮质激素上保留至少6个月,60mg每6个月注射1次*多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者只能用Xgeva

预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件（SRE，例如骨折和疼痛）mg每4个星期注射一次。必要时给予钙和维生素D以治疗或预防低钙血症*巨细胞瘤：只能用Xgeva：

治疗成人和骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤，手术切除不可能或可能导致严重的发病率。mg每4个星期注射一次,在第8天和第15天的治疗的第一个月期间再给予2次mg剂量.

*恶性高钙血症：只能用Xgeva适用于治疗双膦酸盐治疗难治性恶性肿瘤的高钙血症。mg每4个星期注射一次，在第8天和第15天的治疗的第一个月期间再给予2次mg剂量

二.关于剂量修改肝功能损害：未评估安全性和有效性肾功能不全轻度至重度：无需调整剂量严重（CrCl30mL/min）或接受透析：在临床试验中，患者发生低钙血症的风险更高（见注意事项）剂量注意事项的Prolia接受Prolia的患者不应接受Xgeva（见注意事项）所有患者每天应接受毫克钙和至少IU维生素D.三.儿科剂型注射液Xgeva：70mg/mL（mg/1.7mL小瓶）Xgeva针对巨细胞瘤患者：用骨巨细胞瘤治疗骨骼成熟的青少年，手术切除不可能或可能导致严重的发病率，骨骼成熟度由至少1个成熟长骨（例如，肱骨的闭合骨骺生长板）定义13岁或45kg：未确定安全性和有效性13-17岁（≥45kg）：mg每四周注射一次;在第8天和第15天的治疗的第一个月期间给予2个额外的mg剂量四.不良反应：10％（Prolia）:背痛（34.7％）肢体疼痛（11.7％）10％（Xgeva）:疲劳/虚弱（45％）低磷血症（32％）

恶心（31％）呼吸困难（21％）腹泻（20％）低钙血症（18％）咳嗽（15％）头痛（13％）

1-10％（Prolia）:肌肉骨骼疼痛（7.6％）膀胱炎（5.9％）眩晕（5％）上呼吸道感染（4.9％）周围水肿（4.9％）坐骨神经痛（4.6％）肺炎（3.9％）骨痛（3.7％）上腹痛（3.3％）贫血（3.3％）失眠（3.2％）肌痛（2.9％）心绞痛（2.6％）皮疹（2.5％）咽炎（2.3％）虚弱（2.3％）肠胃气胀（2.2％）瘙痒症（2.2％）脊柱骨关节炎（2.1％）胃食管反流病（2.1％）心房颤动（2％）带状疱疹（2％）1％:严重感染腹部导致住院治疗（0.9％）尿路严重感染导致住院治疗（0.7％）严重感染导致死亡（0.2％）胰腺炎（0.2％）严重感染耳朵导致住院治疗（0.1％）五：上市后报告?Prolia药物相关的超敏反应：过敏反应，皮疹，荨麻疹，面部肿胀和红斑严重的症状性低钙血症肌肉骨骼疼痛，包括严重病例甲状旁腺激素（PTH）：严重肾功能不全（CrCl30mL/min）或接受透析的患者血清PTH显着升高Prolia停药后出现多处椎体骨折?Xgeva低钙血症：严重的症状性低钙血症，包括致命病例骨巨细胞瘤患者和骨骼生长患者停止治疗后出现高钙血症过敏反应，包括过敏反应肌肉骨骼疼痛，包括严重的肌肉骨骼疼痛已经报道了阳性再激发地衣类药物喷发（例如扁平苔藓样反应）非典型的转子下骨折和骨干骨折六：警告禁忌：过敏症低钙血症

怀孕（仅限Prolia）

七：注意事项

?Denosumab有2个不同的品牌（Prolia和Xgeva），它们各自的适应症具有不同的剂量强度;不要同时使用据报道，有严重感染（包括蜂窝织炎）和皮肤病反应（如皮炎，皮疹，湿疹）;如果患者出现感染的迹象或症状，包括蜂窝织炎，建议患者立即就医;如果出现严重症状，请考虑停止治疗据报道，过敏反应（包括过敏反应）;症状包括低血压，呼吸困难，喉咙紧张，面部和上呼吸道水肿，瘙痒和荨麻疹据报道，严重且偶尔会使骨，关节和/或肌肉疼痛。如果出现严重症状则停止使用报告非典型股骨骨折;随着治疗时间的延长，风险增加;治疗期间和治疗结束后发生的事件;评估患有大腿或腹股沟疼痛的患者以排除股骨骨折停用denosumab后，骨折风险增加，包括多发椎骨骨折的风险不建议儿科使用;药物可能会损害患有开放生长板的儿童的骨骼生长，并可能抑制牙列的喷发通过骨转换和骨组织形态学的标记证明骨重建的显着抑制;观察到的骨重建抑制程度的长期后果可能导致不良后果，如颌骨坏死，非典型骨折和骨折愈合延迟八：下颌骨坏死骨转换抑制可能会增加下颌骨坏死的风险;在开始治疗前进行口腔检查;颌骨坏死（ONJ）可自发发生，通常与拔牙和/或局部感染有关，并伴有延迟愈合;已知的风险因素包括侵入性牙科手术（例如，拔牙，牙科植入，骨手术），癌症诊断，伴随疗法（例如，化学疗法，皮质类固醇，血管生成抑制剂），口腔卫生差和合并症;ONJ的风险可能会随着治疗时间的延长而增加治疗期间应保持良好的口腔卫生习惯;同时使用与ONJ相关的药物可能会增加ONJ的发生风险;ONJ的风险可能随着接触治疗的持续时间而增加;对于需要侵入性牙科手术的患者，治疗医师和/或口腔外科医生的临床判断应根据个体受益风险评估指导每位患者的管理计划

在治疗期间怀疑患有ONJ或患有ONJ的患者应接受牙医或口腔外科医生的护理;在这些患者中，广泛的牙科手术治疗ONJ可能会加剧病情;考虑根据个人利益风险评估中止治疗

*Xgeva相