这些高钙尿可以引起结石

2020-3-2 来源:不详 浏览次数:

尿钙排泄量的增加是高钙尿的主要原因,很多研究发现,高钙尿患者体内存在钙代谢内环境稳定的系统性异常。钙主要在小肠吸收,经肾脏过滤,又从肾小管重吸收。甲状旁腺素(PTH)和1,25-二羟维生素D参与调节体内钙的平衡,其调节的器官包括肾脏、肠道、骨骼和甲状腺,如果这些器官的调节功能发生异常,则会导致钙的代谢紊乱。

年,Pak研究表明高钙尿存在3种不同的类型:①.吸收性高钙尿,胃肠道对钙的吸收导致血钙增加从而引起尿钙增高形成高钙尿,肠道吸收增加导致的初始性异常;②肾性高钙尿,为原发性肾脏钙漏出,肾小管对钙重吸收障碍、肾钙漏出可以引起高钙尿;③重吸收性高钙尿(去矿化),原因是骨骼对钙的动员增强,主要由骨盐溶解所致。环境和遗传因素都可以影响上述机制,引起尿钙排泄增加的饮食因素包括过量的蛋白、高钠、高乙醇、高咖啡因和低纤维素的摄入,水摄入量的减少可以增加尿钙的浓度。

1.吸收性高钙尿

吸收性高尿钙实际上就是原发性肠道吸收钙的增加。它也包括继发于1,25-二羟维生素D3增高和低磷酸盐血症导致的肠道钙吸收增加的患者。吸收性高钙尿的主要生理紊乱是由于肠道对钙的过度吸收,增加了肾脏对钙的滤过负荷;同时由于血钙的上升反馈性抑制了PTH的分泌,使肾小管的钙重吸收减少,从而共同导致了尿钙排出量增加,由于高尿钙抵消了肠道过度吸收的钙,从而维持了血钙的平衡。

吸收性高钙尿症有三型:I型最为严重,无论摄钙量多少,高钙尿持续存在;II型只在摄钙量多时尿钙才增高,反之则降低;III型是由于肾磷阈低而使肾漏磷,引起轻度低血磷,后者促使1,25-二羟维生素D合成,导致肠对钙吸收增加及骨骼脱钙,终使尿钙升高,故III型又被作为失磷性高钙尿症。

在I型吸收性高钙尿中,无论患者是否钙食抑制肠道高吸收都是存在的。肠道灌注研究已经表明空肠钙高吸收性,而不是在回肠。高钙尿患者肠道镁吸收是正常的,但草酸盐吸收增加。有两个观察表明其检测的钙吸收增加不依赖于维生素D。传统认为维生素D能够增加空肠,回肠对钙,镁的吸收,不包括草酸盐。此外,很多高钙尿患者无论是否采用皮质激素,正磷酸盐,或减少维生素D介导的钙吸收药物的治疗,其肠道钙吸收仍维持高水平。但是高达50%吸收性高钙尿患者的1,25-二羟维生素D3增高,表明至少在某些个体,肠道吸收性钙增多是继发于维生素D产物的增多或敏感性的增加。

II型吸收性高钙尿是I型的变异,这种患者在正常饮食时尿钙分泌增加,但在低钙,低纳饮食时尿钙分泌正常。这种亚分类的III型高钙尿患者血清中磷酸盐低,这将刺激维生素D产量增多,继而促进肠道钙的吸收增加。在3个严重吸收性高钙尿家族中存在染色体1q23.3–24缺陷。

2.肾性高钙尿症

该症的生理紊乱在于原发性肾钙漏,即因肾小管的钙重吸收功能障碍导致了尿钙排泄增加。继而血循环中钙降低刺激PTH的增加。这将导致25-羟维生素D的羟基化转变为1,25-二羟维生素D3,然后肠道钙吸收增加。这些效应能够代偿血清钙回复至正常,但以PTH和1,25-二羟维生素D3增加为代价。有两个事实必须强调:首先,肠道钙吸收增加在吸收性高钙尿和肾性高钙尿都是存在的;其次,甲状旁腺的功能在吸收性高钙尿中是抑制的,但在肾性高钙尿中是促进的。吸收性高钙尿患者如果禁食时间很长至排除过量吸收钙后,其尿液钙水平是正常。但肾性高钙尿仍保持高水平尿钙。这两项标准:禁食后尿钙高水平以及甲状旁腺受激可以用来严格区分肾性和吸收性高钙尿。

肾性高钙尿患者可伴有高血清肾钙素水平,而吸收性高钙尿患者则没有。另外,多达1/3肾性高钙尿患者曾有尿路感染史,但并不清楚感染是否是肾脏的感染。肾性高钙尿患者还可伴有低尿枸橼酸分泌。应用放射源标记肾性高钙尿患者,发现肾小管扩张,可能说明原发性的肾小管结构异常可能是肾性高钙尿的病因。此外,肾性高钙尿患者可出现糖耐量负荷反应,出现高尿钙反应。这些研究表明肾性高钙尿患者肾小管功能可能存在异常。在近端小管具有钠,钙,磷酸盐,镁的吸收功能障碍。肾性高钙尿可以继发于过量的食物钠盐的摄入。在正常受试者,每天mEq的氯化钠负荷就能够诱导类似肾性高钙尿的生化改变,包括血清PTH和1,25-二羟维生素D3升高,以及肠道钙吸收增加。呋塞米诱导的利钠作用也有类似作用。但是限制钠的摄入并不能能使高钙尿患者的尿钙转正常。

3.重吸收性高尿钙症

该症主要是由甲状旁腺机能亢进所致,由于甲状旁腺分泌PTH过多,使骨吸收增加,骨质脱钙,同时PTH也刺激肾脏加强合成1,25-二羟维生素D,造成肠道对钙的吸收增加,这些共同的作用打乱了血钙的平衡,结果是血钙上升。虽然PTH也会加强肾小管对钙的重吸收,但都无法克服肾的钙流失,最后的净作用是高钙尿。

当肠道钙吸收过多,血清钙浓度升高,但仍保持在正常范围。滤过钙量增多,抑制PTH分泌,这样肾小管钙吸收就会减少,继而1,25-二羟维生素D3受抑。钙滤过的增加以及重吸收的减少将导致高钙尿。尽管甲状旁腺受抑和高钙尿,但血清钙水平重新得到建立。

吕建林博士









































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